膿毒癥患者血中氨基酸譜的變化.pdf

1、目的:
　　通過(guò)檢測(cè)膿毒癥患者與健康志愿者血中氨基酸水平，了解機(jī)體不同狀態(tài)下血中氨基酸譜的變化特點(diǎn)，以及不同臨床結(jié)局時(shí)膿毒癥患者血氨基酸譜情況，為膿毒癥患者的合理營(yíng)養(yǎng)治療提供線(xiàn)索和依據(jù)。
　　方法:
　　選取2014年6月至2014年12月入住大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科膿毒癥患者63例以及同期健康志愿者51例作為研究對(duì)象。采集患者（入ICU時(shí)及第2、4、6天）和健康志愿者（空腹時(shí)）靜脈血，取3滴置于串聯(lián)質(zhì)譜濾紙

2、片上，待標(biāo)本晾干后，統(tǒng)一收集并密封送檢，采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（lquid chromatographytandem-mass spectrometry，LC-MS/MS）技術(shù)測(cè)定20種氨基酸。詳細(xì)記錄患者的臨床資料，包括姓名、性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、ICU住院時(shí)間以及所有納入研究對(duì)象（患者和志愿者）的血氨基酸檢測(cè)值，并錄入《臨床信息調(diào)查表》。研究

3、對(duì)象按膿毒癥患者與健康志愿者、膿毒癥患者是否死亡進(jìn)行分組，分析膿毒癥是否與特定的血中氨基酸水平變化相關(guān)。整理血中氨基酸檢測(cè)值和臨床數(shù)據(jù)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.入ICU時(shí)，膿毒癥患者與健康志愿者ALB、PA水平的比較
　　膿毒癥患者ALB（29.87±5.55g/L）、PA（131.40±82.32mg/L）均低于健康志愿者（分別為32.94±4.71g/L、178.94±65.52mg/L），差異

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.002和0.001）。膿毒癥患者死亡組ALB水平（28.91±5.61g/L）、PA水平（124.59±79.74mg/L）與存活組（分別為30.59±5.47g/L、136.50±84.96mg/L）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.入ICU時(shí)，膿毒癥患者與健康志愿者全血氨基酸水平的比較（M為中位數(shù)， IQR為四分位數(shù)范圍）
　　2.1 支鏈氨基酸（BCAA）包括亮氨酸(Leu)

5、、纈氨酸(Val)及異亮氨酸(Ile，本研究未檢測(cè))。膿毒癥患者Leu（M81.61μmol/L，IQR52.83～141.96μmol/L）、Val（M98.22μmol/L，IQR64.02～152.08μmol/L）均低于健康志愿者（分別為M104.76μmol/L, IQR78.8～136.13μmol/L; M126.23μmol/L, IQR100.75～162.51μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.016和0.

6、002）。死亡組Leu(M74.21μmol/L, IQR51.83～124.52μmol/L)、Val(M86.82μmol/L, IQR63.12～142.23μmol/L)與存活組（分別為M87.04μmol/L，IQR56.92～151.28μmol/L;M100.02μmol/L，IQR69.96～157.15μmol/L）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.2 芳香族氨基酸(AAA)包括苯丙氨酸(Phe

7、)、酪氨酸（Tyr）及色氨酸（Trp）。膿毒癥患者Phe（M56.51μmol/L，IQR41.72～76.44μmol/L）與健康志愿者(M59.96μmol/L，IQR52.83～71.47μmol/L)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。死亡組Phe（M63.67μmol/L，IQR44.37～87.37μmol/L）與存活組(M52.84μmol/L，IQR40.02～74.76μmol/L)比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

8、.05)。
　　膿毒癥患者Tyr（M32.95μmol/L，IQR24.01～43.85μmol/L）低于健康志愿者（M40.36μmol/L，IQR33.1～52.44μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。死亡組Tyr（M30.89μmol/L，IQR23.73～44.03μmol/L）與存活組（M33.59μmol/L，IQR24.04～43.78μmol/L）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　

9、膿毒癥患者Trp（M36.50μmol/L，IQR28.23～43.21μmol/L）高于健康志愿者（M18.62μmol/L，IQR15.89～20.91μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0001)。死亡組Trp（M34.09μmol/L，IQR27.25～43.21μmol/L）與存活組（M38.06μmol/L，IQR28.41～44.57μmol/L）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.3 含硫氨基酸

10、(SAA)包括甲硫氨酸(Met)、半胱氨酸(Cys)、胱氨酸（本研究未檢測(cè)）。膿毒癥患者M(jìn)et（M14.91μmol/L，IQR10.06～22.75μmol/L）略低于健康志愿者（M19.77μmol/L，IQR14.22～23.48μmol/L），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。死亡組Met（M14.41μmol/L，IQR9.04～23.42μmol/L）與存活組(M16.68μmol/L，IQR10.88～21.92μmol/

11、L)比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　膿毒癥患者Cys（M1.04μmol/L，IQR0.55～1.87μmol/L）高于健康志愿者(M0.21μmol/L，IQR0.19～0.26μmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0001)。死亡組Cys(M0.79μmol/L， IQR0.45～1.71μmol/L)低于存活組（M1.24μmol/L， IQR0.71～2.25μmol/L），差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.

12、044)。
　　2.4 與血氨轉(zhuǎn)運(yùn)及尿素生成相關(guān)的氨基酸包括丙氨酸(Ala)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、天冬酰胺(Asn)、鳥(niǎo)氨酸(Om)、瓜氨酸(Cit)及精氨酸（Arg）。膿毒癥患者Ala(M88.97μmol/L, IQR55.05～125.14μmol/L)低于健康志愿者（M155.4μmol/L, IQR123.21～172.96μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0001)。死亡組

13、Ala(M89.42μmol/L, IQR58.32～127.18μmol/L)與存活組（M84.87μmol/L, IQR54.85～125.67μmol/L）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　膿毒癥患者Gln(M6.14μmol/L, IQR2.86～12.73μmol/L)、Glu(M108.21μmol/L,IQR67.57～157.898μmol/L)、Asp(M36.00μmol/L, IQR21.45～6

14、7.44μmol/L)與健康志愿者（分別為M7.18μmol/L, IQR6.37～8.31μmol/L;M107.90μmol/L, IQR98.57～122.02μmol/L;M38.15μmol/L, IQR30.4～50.89μmol/L）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。死亡組Gln(M4.74μmol/L, IQR2.44～10.45μmol/L)、Glu(M116.34μmol/L, IQR71.34～157.89

15、μmol/L)、Asp(M34.00μmol/L, IQR17.00～68.72μmol/L)與存活組（分別為M7.39μmol/L, IQR3.15～13.19μmol/L;106.94μmol/L, IQR66.49～158.01;M40.72μmol/L, IQR21.71～65.72μmol/L）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　膿毒癥患者Asn(M63.56μmol/L, IQR41.24～94.92μmo

16、l/L)高于健康志愿者（M45.93μmol/L, IQR33.92～56.78μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00057)。死亡組Asn(M63.45μmol/L, IQR37.38～86.07μmol/L)與存活組（M63.98μmol/L,IQR41.71～104.50μmol/L）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　膿毒癥患者Om(M44.58μmol/L, IQR11.21～83.89μmol/L)與

17、健康志愿者(M35.73μmol/L, IQR32.02～44.08μmol/L)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。死亡組Om(M40.54μmol/L, IQR15.50～68.85μmol/L)與存活組（M47.54μmol/L, IQR11.00～105.99μmol/L）比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　膿毒癥患者Cit(M12.30μmol/L, IQR5.91～16.70μmol/L)低于健康志愿者

18、(M19.79μmol/L, IQR15.16～26.19μmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0001)。死亡組Cit(M13.46μmol/L, IQR5.91～14.78μmol/L)與存活組（M10.53μmol/L, IQR5.49～17.79μmol/L）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　膿毒癥患者Arg（M10.80μmol/L，IQR2.51～16.70μmol/L）與健康志愿者(M14.26μmo

19、l/L，IQR10.71～18.77μmol/L)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。死亡組Arg（M7.80μmol/L，IQR2.51～21.89μmol/L）與存活組（M13.99μmol/L，IQR2.52～34.62μmol/L）比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.5 其它氨基酸包括蘇氨酸(Thr)、甘氨酸(Gly)、脯氨酸(Pro)、絲氨酸(Ser)及賴(lài)氨酸(Lys)。膿毒癥患者蘇氨酸(Thr)（1

20、5.06μmol/L，IQR10.31～22.43μmol/L）、甘氨酸(Gly)（M136.48μmol/L，IQR91.75～197.05μmol/L）、脯氨酸(Pro)(175.91μmol/L,IQR89.71～299.55μmol/L)、絲氨酸(Ser)(M30.87μmol/L,IQR22.77～40.64μmol/L)均低于健康志愿者（分別為M32.19μmol/I，IQR26.68～39.72μmol/L;M187.32

21、μmol/L, IQR168.37～201.29μmol/L;M262.56μmol/L,IQR200.73～318.53μmol/L;M101.00μmol/L，IQR91.19～116.02μmol/L），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別為0.0001、0.0001、0.0044和0.0001）。死亡組Thr(M13.30μmol/L，IQR9.98～17.33μmol/L)、Gly(M122.08μmol/L,92.98～197.05μ

22、mol/L)、Pro(M202.55μmol/L, IQR93.60～266.06μmol/L)、 Ser(M28.07μmol/L, IQR21.92～34.82μmol/L)與存活組（分別為M16.46μmol/L，IQR11.59～25.34μmol/L;M136.84μmol/L, IQR86.06～192.70μmol/L; M162.10μmol/L, IQR85.05～340.62μmol/L;M34.12μmol/L，I

23、QR23.74～50.86μmol/L）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　膿毒癥患者賴(lài)氨酸(Lys)（M54.51μmol/L，IQR26.25～119.93μmol/L）高于健康志愿者（M7.18μmol/L，IQR6.37～8.31μmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0001)。死亡組Lys（M47.36μmol/L，IQR24.36～104.48μmol/L）與存活組（M65.93μmol/L，IQR26

24、.46～130.08μmol/L）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.膿毒癥患者全血氨基酸水平的動(dòng)態(tài)變化
　　入ICU時(shí)，死亡組Cys水平明顯低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但第2、4、6天，死亡組Cys水平與存活組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。余氨基酸水平不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）
　　4.膿毒癥患者全血各氨基酸中位數(shù)水平的動(dòng)態(tài)變化
　　4

25、.1 BCAA:死亡組Val中位數(shù)水平始終低于存活組，而Leu中位數(shù)水平動(dòng)態(tài)變化無(wú)特殊規(guī)律。
　　4.2 AAA:死亡組Phe中位數(shù)水平始終高于存活組，而Tyr、Trp中位數(shù)水平動(dòng)態(tài)變化無(wú)特殊規(guī)律。
　　4.3 SAA:死亡組Cys中位數(shù)水平始終低于存活組，而Met中位數(shù)水平動(dòng)態(tài)變化無(wú)特殊規(guī)律。
　　4.4 與血氨轉(zhuǎn)運(yùn)及尿素生成相關(guān)的氨基酸:死亡組Gln、Orn、Arg中位數(shù)水平始終低于存活組，而死亡組Asn中位數(shù)水平

26、始終高于存活組，余Ala、Glu、Asp、Cit動(dòng)態(tài)變化無(wú)特殊規(guī)律。
　　4.5 其它氨基酸:死亡組Thr、Ser、Lys中位數(shù)水平始終低于存活組，而Gly、Pro中位數(shù)水平動(dòng)態(tài)變化無(wú)特殊規(guī)律。
　　結(jié)論：
　　1.入ICU時(shí)，膿毒癥患者Leu、Val、Tyr、Ala、Cit、Thr、Gly、Pro、Ser水平均下降，Trp、Cys、Asn、Lys水平升高，余氨基酸水平無(wú)明顯變化。
　　2.入ICU時(shí)，膿毒癥患者