環(huán)氧化酶-2抑制劑對急性胰腺炎大鼠繼發(fā)全身炎癥反應保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：急性胰腺炎是外科常見急腹癥，病情兇險，病死率高。除了胰酶的自身消化損傷作用外，多種炎癥介質也參與和發(fā)展了胰腺炎的自然病程，同時使胰外臟器損傷不斷加重。由于胰腺炎病程中的免疫異常極易導致多器官功能不全綜合癥的發(fā)生。通過對致炎/抗炎細胞因子的調節(jié)，改善機體免疫狀態(tài)使其達到低水平平衡，有利于炎癥的控制和患者預后的提升。既往的動物實驗表明，急性胰腺炎早期大鼠血中的TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β等均顯著增高，在使用環(huán)氧化酶-2

2、抑制劑治療后，TNF-α、IL-6等致炎細胞因子明顯下降，白細胞計數和淀粉酶等指標也有明顯好轉。胰腺炎繼發(fā)的肺損傷得到有效改善。因此，環(huán)氧化酶-2抑制劑通過抑制COX-2這一炎癥過程中的早期酶類，減少花生四烯酸代謝產物的產生，阻斷了炎癥級聯(lián)反應中的相關環(huán)節(jié)，達到治療急性胰腺炎的目的。然而，環(huán)氧化酶-2抑制劑是否能同時降低抗炎細胞因子水平，調節(jié)免疫異常，尚缺乏相關研究?；诖?，本實驗建立急性胰腺炎動物模型，采用莫比可和西樂葆兩類環(huán)氧化酶-

3、2抑制劑進行實驗干預，觀察其對胰腺炎大鼠預后的影響并探討其可能的治療機理。 方法：1.將36只健康雌性6～7周齡SD大鼠隨機分為4組，每組9只。①對照組；②胰腺炎組：采用逆行胰管內注入3.3％?；悄懰徕c2ml/kg建立胰腺炎模型；③莫比可治療組：術前6h、2h分別自灌胃針注入莫比可混懸液各0.5ml，造模方法同胰腺炎組；④西樂葆治療組：術前6h、2h分別自灌胃針注入西樂葆混懸液各0.5ml，造模方法同胰腺炎組。術后各組動物均自雙

4、側腹股溝皮下各注射0.9％NaCl2.5ml。 2.術后2h、6h、24h三個時段各處死每組大鼠3只，觀察大鼠的一般情況和腹水發(fā)生情況，測定腹水量；收集血液標本檢測血常規(guī)計數、血淀粉酶值、IL-6和IL-10水平等指標；切取胰腺組織稱重后行病理學檢查。 結果：1.胰腺炎組24h時段：腹水量(3.67±0.75)ml，胰腺濕重(0.45±0.08)g，白細胞計數(16.07±1.17)×109·L-1，血淀粉酶值(5600

5、.00±753.76)IU·L-1，IL-6水平(638.82±49.90)pg·ml-1，IL-10水平(596.53±217.88)pg·ml-1。 2.莫比可治療組24h時段：腹水量(0.27±0.15)ml，胰腺濕重(0.33±0.12)g，白細胞計數(6.77±3.21)×109·L-1，血淀粉酶值(2610.00±492.20)IU·L-1，IL-6水平(293.06±71.00)pg·ml-1，IL-10水平(22

6、9.87±17.60)pg·ml-1。 3.西樂葆治療組24h時段：腹水量(0.63±0.49)ml，胰腺濕重(0.33±0.05)g，白細胞計數(6.90±1.35)×109·L-1，血淀粉酶值(2218.00±504.45)IU·L-1，IL-6水平(306.15±245.21)pg·ml-1，IL-10水平(238.16±28.92)pg·ml-1。 對比莫比可和西樂葆治療前后24h時段，除胰腺濕重外，其余各項指標

7、均較胰腺炎組明顯好轉，統(tǒng)計結果P＜0.05。 結論：1.逆行胰管注射3.3％牛磺膽酸鈉2ml/kg建立急性胰腺炎大鼠模型具有操作簡單，實驗條件要求不高，易于控制，實驗結果穩(wěn)定，重復性好等優(yōu)點。適宜于各種干預措施對大鼠急性胰腺炎繼發(fā)全身炎癥反應治療效果的觀察。 2.環(huán)氧化酶-2抑制劑通過阻斷花生四烯酸代謝產物的產生，減輕了胰腺組織炎癥反應程度，同時調整了致炎和抗炎細胞因子水平，達到低水平平衡狀態(tài)有效改善了胰腺炎大鼠的預后。