肽脫甲?；敢种苿┑脑O(shè)計(jì)及合成.pdf

1、抗感染藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致耐藥菌大量增生和蔓延，日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性已成為21世紀(jì)人類面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)之一。這就使新結(jié)構(gòu)和新作用機(jī)制抗生素的開發(fā)成為非常迫切的問題。這就需要我們從細(xì)菌代謝的關(guān)鍵步驟尋找靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)藥物，最大程度的減少細(xì)菌抗藥性變異的發(fā)生。 人們發(fā)現(xiàn)在真核生物和細(xì)菌中蛋白質(zhì)的合成路線是不同的。如果有一種抗菌抑制劑能切斷細(xì)菌的代謝而不影響寄主的代謝，這種抗生素就是很有前途的。肽脫甲酰化酶正是細(xì)菌代謝中獨(dú)特的一個(gè)靶點(diǎn)

2、。肽脫甲?；?PDF)是細(xì)菌生長(zhǎng)過程中蛋白質(zhì)合成所必需的一個(gè)酶，但在真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成中并不需要，因此肽脫甲?；傅囊种苿?yīng)該具有廣譜抗菌性和選擇性。最近幾年，肽脫甲?；敢呀?jīng)成為令人感興趣的新型抗菌藥物作用靶點(diǎn)，有關(guān)這方面的研究引起了大家濃厚的興趣。 在對(duì)PDF抑制劑的篩選中，人們發(fā)現(xiàn)放線酰胺素是一個(gè)天然的強(qiáng)PDF抑制劑，具有一定的體外抑菌活性，但由于其生物利用度差而沒有體內(nèi)活性。因此通過對(duì)其構(gòu)效關(guān)系的研究，以其為先導(dǎo)化合物