通絡(luò)生絡(luò)法促血管新生治療急性腦梗塞的臨床研究.pdf

1、缺血性腦血管病是中老年人常見的疾病，有發(fā)病率、死亡率、致殘率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著人類的健康。局部腦組織包括神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、及其聯(lián)系纖維由于血管閉塞導(dǎo)致血流中斷而發(fā)生的變性、壞死或功能喪失，和未能形成有效的側(cè)枝循環(huán)，是缺血性腦血管病關(guān)鍵的發(fā)病機(jī)制。 當(dāng)腦組織缺血缺氧時(shí)，低氧作為一種信號(hào)可誘導(dǎo)腦組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞高度表達(dá)VEGFmRNA或VEGF，促使半暗帶VEGF高表達(dá)，強(qiáng)烈增加血管的通透性，改

2、變細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖、遷移和細(xì)胞間的粘著作用，利于新生血管的生成和側(cè)枝循環(huán)的建立，使血流迅速恢復(fù)，阻止組織的缺血壞死，并縮小組織的壞死區(qū)域。已有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)缺血缺氧時(shí)，VEGF表達(dá)明顯增加(尤以腦組織中VEGF表達(dá)增高明顯)，應(yīng)用外源性VEGF可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦水腫，減輕神經(jīng)元損傷，減少梗死體積。 根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)的絡(luò)病理論，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究成果，我們采用通絡(luò)生絡(luò)法為主的優(yōu)化方案治療急性腦梗死，觀察該

3、法對(duì)腦缺血早期和恢復(fù)期促血管新生因子VEGF表達(dá)及局部血流量、血管內(nèi)皮功能的影響，結(jié)果證實(shí)通絡(luò)生絡(luò)方使VEGF高表達(dá)，并使其維持在一個(gè)較高的水平。在缺血的早期，VEGF在維持和恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性中起到重要作用，促使血流恢復(fù)，增加側(cè)枝循環(huán)血量，進(jìn)而起到保護(hù)作用，后期，由于VEGF是高度特異的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂劑，通過刺激缺氧組織建立有效的側(cè)枝循環(huán)或恢復(fù)內(nèi)皮的完整性，促使血管內(nèi)皮再生，抑制血管內(nèi)膜增厚，防止再狹窄，減輕缺血再灌注損傷。同

4、時(shí)還觀察了通絡(luò)生絡(luò)方對(duì)腦缺血后炎性因子及血管內(nèi)皮功能變化的影響，如單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1)、內(nèi)皮素(ET)和神經(jīng)肽Y(NPY)，從分子生物學(xué)角度探討了藥物的作用機(jī)制，為將來優(yōu)化治療方案、合理選擇藥物提供臨床研究基礎(chǔ)。本研究提出了臨床治療缺血性腦血管病新的理論見解和治療方案，可望為缺血性腦血管病的治療開辟新的思路與方法。 方法：100例患者均為急性腦梗死患者，發(fā)病時(shí)間不超過72小時(shí)。隨機(jī)分為通絡(luò)生絡(luò)方組35例、三七皂甙組35

5、例及對(duì)照組30例，通絡(luò)生絡(luò)方組給予通絡(luò)生絡(luò)方(含鉤藤、忍冬藤、海風(fēng)藤、雞血藤、水蛭、地龍、當(dāng)歸、茯苓)、甘露醇、阿司匹林、胞二磷膽堿和極化液。三七皂甙組給予三七總皂甙滅菌水溶液，甘露醇、阿司匹林、胞二磷膽堿和極化液，對(duì)照組給予甘露醇、阿司匹林、胞二磷膽堿和極化液，療程為10-14天。均配合對(duì)癥處理。通絡(luò)生絡(luò)方由中醫(yī)科制劑室煎制，一次200ml，一天兩次。三七總皂甙滅菌水溶液每天400mg，加入生理鹽水250m1靜脈點(diǎn)滴，連續(xù)用藥10-1

6、4天。全部受試者分別于入院后第1d、3d、5d、10d各抽靜脈血4ml，30分鐘內(nèi)將靜脈血注入含10％EDTANa230ul和抑肽酶40ul的試管內(nèi)，低溫4℃3500rpm離心10min，分離血漿500ul，-70℃冰箱保存被實(shí)驗(yàn)用。用酶聯(lián)免疫吸附法和放免法測(cè)定血漿VEGF、MCP-1、ET、NPY在不同時(shí)間段的含量。各組分別于治療前與治療后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分和不同時(shí)段日常生活能力評(píng)分(BI)比較。 結(jié)果 1神經(jīng)功能缺

7、損積分和日常生活能力BI評(píng)分變化治療組與對(duì)照組對(duì)腦梗塞的治療均有一定的療效，但從治療后神經(jīng)功能積分減少、神經(jīng)功能改善來看，通絡(luò)生絡(luò)組積分下降比三七皂甙組更為明顯(p＜0.01)，日常生活能力BI評(píng)分比較也有明顯差異(p＜0.05)。通絡(luò)生絡(luò)方對(duì)腦梗死的臨床療效高于三七皂甙治療組(p＜0.05)。通絡(luò)生絡(luò)組和三七皂甙組療效均明顯高于對(duì)照組(p＜0.01)。 2通絡(luò)生絡(luò)組、三七皂甙組與對(duì)照組血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)含量的變化

8、 通絡(luò)生絡(luò)組和三七皂甙組血漿VEGF含量與對(duì)照組不同時(shí)間段血漿VEGF比較有顯著性差異(p＜0.01)，通絡(luò)生絡(luò)組較三七皂甙組明顯升高(p＜0.05)，均高于對(duì)照組不同時(shí)段的值。通絡(luò)生絡(luò)組各時(shí)間段VEGF含量顯示第5-10d時(shí)血漿VEGF達(dá)到并維持較高的水平(p＜0.01)。三七皂甙組第5d以后已開始下降，而對(duì)照組不同時(shí)段的值呈下降趨勢(shì)。 3通絡(luò)生絡(luò)組、三七皂甙組與對(duì)照組血漿單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1)含量的變化

9、 治療組血漿MCP-1水平在起病后第1d與對(duì)照組第1d的含量相比無顯著性差異(p＞0.05)，但第3d、第5d、第10d的含量相比明顯低于對(duì)照組(p＜0.01)。且通絡(luò)生絡(luò)組的含量亦低于三七皂甙組。第3d各組血漿MCP-1的含量達(dá)到峰值，第5d、第10d開始逐漸下降，第10d的含量低于第1d。治療組與對(duì)照組不同時(shí)段的血漿MCP-1水平有顯著差異(p＜0.01)。 4通絡(luò)生絡(luò)組、三七皂甙組與對(duì)照組血漿內(nèi)皮素(ET)含量的變化

10、 通絡(luò)生絡(luò)組血漿內(nèi)皮素于不同時(shí)段的含量呈下降趨勢(shì)。對(duì)照組第1d的含量與治療組相比無顯著性差異，但第3d、第5d、第10d的含量相比高于通絡(luò)生絡(luò)組和三七皂甙組同一時(shí)間段內(nèi)皮素的含量(p＜0.05)，第10d的含量明顯回降，低于第1d。對(duì)照組MCP-1的血漿含量保持在一個(gè)較高的水平。MCP-1與ET的含量變化有一定正相關(guān)性(r=0.852)。 5通絡(luò)生絡(luò)組、三七皂甙組與對(duì)照組血漿神經(jīng)肽Y(NPY)的含量的變化通絡(luò)生絡(luò)組第1d、3

11、d、5d、10d血漿神經(jīng)肽Y的含量分別與對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.05)，另外還顯示各組血漿神經(jīng)肽Y的含量于第3d時(shí)明顯下降，第5d開始升高，第10d又有所降低，但通絡(luò)生絡(luò)組和三七皂甙組不同時(shí)間段的含量相比亦有明顯差異。而三七皂甙組和對(duì)照組相比無顯著性差異(p＜0.05)。 結(jié)論 1通絡(luò)生絡(luò)方能夠明顯降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分，改善患者日常生活能力。 2急性腦梗塞的患者血漿VEGF水平升高，促炎性細(xì)胞因子MCP-