TLR4在糖尿病狀態(tài)下牙周組織炎癥中的作用及機(jī)制初探.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級(jí)博士學(xué)位論文T L R 4 在糖尿病狀態(tài)下牙周組織炎癥中的作用及機(jī)制初探I n v e s t i g a t i o n o nT L R 4 i nP e r i o d o n t a l I n f l a m m a t i o n i nt h e C o n t e x t o f D i a b e t e s課題來源：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目( 8 1 3 7 1 1 5 1 ，8 1 2

2、 7 1 1 6 0 )學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員楊熙章錦才教授人體解剖與組織胚胎學(xué)學(xué)術(shù)型博士研究生基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2 0 14 年4 月2 8 日 廣州摘要進(jìn)牙周炎的進(jìn)展仍不明確。T L R s 是天然免疫系統(tǒng)中特異的I ．型跨膜受體及病原模式識(shí)別受體，在急性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞凋亡中起重要作用。在炎癥疾病的相關(guān)報(bào)道中，以T L R ．2 ，4 的相關(guān)研究居多。T L R ．2 ，

3、4 不但可以與外源性配體結(jié)合，還可以和內(nèi)源性配體產(chǎn)生反應(yīng)，包括熱休克蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物等。研究發(fā)現(xiàn)，T L R - 2 ，4 在多種炎癥疾病中起重要作用，包括：糖尿病、腎病、炎癥性腸炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管、肝炎等。近年來，T L R - 2 ，4 在牙周炎發(fā)病中的重要作用已逐漸為研究人員所認(rèn)識(shí)。T L R s 途徑在維持牙周健康和促進(jìn)牙周炎發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用，特別當(dāng)細(xì)菌侵入深層牙齦組織后，T L R s 能誘導(dǎo)牙周炎癥

4、的發(fā)生和加重牙周組織的破壞。因此，T L R s 作為一把雙刃劍，不僅有助于保持牙周健康，也有助于導(dǎo)致牙周組織破壞。T L R 在固有免疫系統(tǒng)中作用機(jī)制的揭示將為牙周炎這一感染性疾病的發(fā)生發(fā)展提供新視野。近來研究表明T L R ．2 、4 在糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病血管性并發(fā)癥等低度炎癥狀態(tài)中具有關(guān)鍵作用。鑒于T L R - 2 、4 在牙周炎發(fā)病中的重要作用，推測糖尿病可能經(jīng)T L R 途徑誘導(dǎo)牙周組織發(fā)生低度炎癥狀態(tài)，從而增J g

5、 r l T 糖尿病患者牙周炎易感性，促進(jìn)牙周炎的發(fā)生發(fā)展。因此，本研究擬從體內(nèi)外研究糖尿病狀態(tài)下牙周組織中T L R 2 、T L R 4 及炎癥因子表達(dá)的調(diào)控變化，進(jìn)而探討T L R 2 、T L R 4 在糖尿病狀態(tài)下牙周組織低度炎癥狀態(tài)發(fā)生中的作用，為探討T L R 2 、T L R 4作為防治牙周炎靶點(diǎn)的可行性提供初步研究依據(jù)。第一章糖尿病狀態(tài)下T L R ．2 、4 在大鼠牙周組織中的表達(dá)研究第一節(jié)糖尿病大鼠模型的建立1 ．