TLR4及相關(guān)炎癥因子在糖尿病腎病腎小管上皮細胞的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：研究發(fā)現(xiàn)，蛋白尿可誘導腎小管上皮細胞表達炎癥因子，后者則通過多種途徑導致腎小管的損傷。我們的前期工作證實，糖尿病腎病(diabeticnephropathy， DN)患者腎小管上皮細胞炎癥因子NF-kB、MCP-1及OPN的表達明顯增加，且與DN患者蛋白尿、腎功能下降的程度密切相關(guān)，提示腎小管炎癥因子表達增加可能是DN進展的重要機制，但激活DN患者腎小管炎癥反應的因素尚未明確。Toll樣受體(Toll-like receptors

2、，TLR)4是免疫反應重要的上游調(diào)節(jié)因子，可通過調(diào)控其下游信號NF-kB等分子的表達，而激活免疫及炎癥反應。本研究擬通過觀察腎小管上皮細胞中TLR4和炎癥因子NF-kB、MCP-1及OPN表達改變的關(guān)系，分析TLR4表達與蛋白尿、腎功能下降等臨床表現(xiàn)的關(guān)系。 方法：研究對象分為DN組和對照組。DN組34例，為2006年1月～2007年6月于天津醫(yī)科大學總醫(yī)院腎內(nèi)科住院并經(jīng)腎活檢病理檢查確診的DN患者。對照組10例，為同期本院泌尿

3、外科行腎癌根治術(shù)患者，取切除腎臟中遠離腫瘤組織病理檢查未被浸潤的腎皮質(zhì)部分進行研究。采用HE、PASM，Masson等常規(guī)腎臟病理技術(shù)及免疫組織化學方法，觀察腎組織病理變化及TLR4、NF-kB、MCP-1、OPN在腎小管上皮細胞的表達改變；采集尿液N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平、24h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)和HbAlc等臨床資料；采用Pearson積差相關(guān)分析TLR4及相關(guān)炎癥因子表達和Scr、HbAlc、尿蛋白、

4、尿NAG水平等臨床表現(xiàn)的關(guān)系。 結(jié)果： 1.組織學檢查顯示，對照組腎組織未見明顯異常；DN組患者腎小管存在明顯的小管上皮細胞空泡顆粒變性、灶狀萎縮、間質(zhì)炎細胞浸潤及纖維化、小動脈管壁增厚、管腔狹窄等表現(xiàn)，其病變程度隨病情進展而加重。2.DN組患者24h尿蛋白定量、Scr、NAG、HbAlc水平高于對照組，并隨著病情進展而逐漸升高。3.免疫組化顯示，對照組腎小管TLR4、NF-kB、MCP-1和OPN幾乎無表達；DN患者腎

5、小管細胞TLR4、NF-kB、MCP-1和OPN表達明顯增加，在腎小球及腎間質(zhì)中也有輕度增加。TLR4及相關(guān)炎癥因子的表達水平隨蛋白尿程度的上升而增高。4.TLR4表達與NF-kB、MCP-1、OPN等表達顯著相關(guān)(r分別為0.900，0.895，0.880，P<0.05)；TLR4表達與24h尿蛋白量、Scr、尿NAG及HbAlc水平等臨床指標也有顯著相關(guān)(r分別為0.802，0.485，0.757，0.612，P<0.05)。