七氟醚對(duì)CCI模型鼠DRG細(xì)胞上GABA激活電流的影響.pdf

1、目的：應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗記錄技術(shù)在新鮮分離的DRG神經(jīng)元上，觀察七氟醚對(duì)正常及神經(jīng)病理性痛大鼠DRG神經(jīng)元膜電流的影響以及對(duì)GABA激活電流的影響，以此為初級(jí)感覺信息傳遞調(diào)節(jié)（尤其是痛覺）的復(fù)雜性和多樣性以及七氟醚可能存在的藥理作用機(jī)制提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：⑴制作神經(jīng)病理性痛大鼠模型。⑵運(yùn)用熱板實(shí)驗(yàn)檢測(cè)CCI組、假手術(shù)組術(shù)側(cè)下肢熱縮足反射潛伏期的變化。⑶運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄CCI模型組術(shù)側(cè)、假手術(shù)組術(shù)側(cè)、正常組DRG神

2、經(jīng)元上GABAA受體激活電流的幅度；記錄不同濃度的七氟醚對(duì)正常組和CCI組術(shù)側(cè)DRG神經(jīng)元上GABAA受體激活電流的調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)果：①CCI模型鼠手術(shù)側(cè)下肢熱縮足反射潛伏期從第1 d開始縮短，第7 d縮短達(dá)到高峰，這種縮短維持到術(shù)后第14 d，并且均與假手術(shù)組相比明顯縮短（P<0.01）。②在正常組的DRG神經(jīng)元膜上1~1000μmol/L GABA可以產(chǎn)生濃度依賴的內(nèi)向電流，并且具有明顯去敏感性（P<0.05, n=10）

3、，此反應(yīng)可被GABAA受體選擇性拮抗劑荷包牡丹堿（100μmol/L）所阻斷。③在正常對(duì)照組、假手術(shù)組、CCI模型組的DRG神經(jīng)元上，1~100μmol/L的GABA引起的內(nèi)向電流均具有濃度依賴性。CCI模型組GABA（1~100μmol/L）激活電流幅值顯著小于正常對(duì)照組和假手術(shù)組（P<0.01，n=6）。正常對(duì)照組和假手術(shù)組GABA激活電流差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④在正常組當(dāng)七氟醚的濃度分別為100、300、1000、3000μmol/L

4、時(shí)對(duì)GABA（100μmol/L）激活電流均有增強(qiáng)作用，并且當(dāng)七氟醚濃度為300μmol/L時(shí)對(duì)GABA（100μmol/L）激活電流增強(qiáng)作用最明顯（P<0.05, n=6）。⑤100、300、1000μmol/L的七氟醚對(duì)GABA激活電流的增強(qiáng)作用與GABA呈濃度依賴性，七氟醚對(duì)較小濃度的GABA（10μmol/L）激活電流的增強(qiáng)率最大，即增強(qiáng)作用最明顯（P<0.05, n=6）。⑥在CCI組300μmol/L的七氟醚對(duì)100μmol