HERG-相關(guān)的抗腫瘤藥物的敏感性及力達(dá)霉素藥代動(dòng)力學(xué)的研究.pdf

1、離子通道(如鉀離子通道和鈣離子通道等)在細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)過(guò)程中具有非常重要的作用.鈣離子通道阻斷劑能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,而且能增強(qiáng)某些抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒作用.許多鉀離子通道阻斷劑具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,而且與抗腫瘤藥物聯(lián)用存在明顯的協(xié)同作用.離子通道已經(jīng)逐漸成為腫瘤化療過(guò)程中調(diào)節(jié)化療敏感性的潛在分子靶點(diǎn).紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,能劑量依賴性地抑制HERG鉀電流,因而紅霉素是一種HERG通道阻斷劑.研究紅霉素的抗腫瘤作用及其

2、與抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況,至今無(wú)人報(bào)道.因此,本文探討HERG鉀通道的表達(dá)水平與抗腫瘤藥物的敏感性的關(guān)系及紅霉素的調(diào)節(jié)作用.經(jīng)MTT法檢測(cè)和IC<,50>比較,結(jié)果表明A549細(xì)胞對(duì)阿霉素的敏感性分別是HT-29細(xì)胞的3.0倍,紫杉醇和10-羥基喜樹(shù)堿對(duì)HT-29細(xì)胞的IC<,50>是A549細(xì)胞的10.6、6.0倍,而順鉑、5-氟尿嘧啶和博安霉素對(duì)這兩系細(xì)胞的增殖抑制作用基本一致.經(jīng)克隆形成方法檢測(cè)表明:長(zhǎng)春新堿能同時(shí)抑制A549細(xì)

3、胞和HT-29細(xì)胞的生長(zhǎng),對(duì)HT-29細(xì)胞的增殖抑制作用是對(duì)A549細(xì)胞的14.4倍.HERG表達(dá)量不同的腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的敏感性不同,表達(dá)高的腫瘤細(xì)胞較表達(dá)低的腫瘤細(xì)胞而言,對(duì)阿霉素的敏感性較低,而對(duì)長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、羥基喜樹(shù)堿的敏感性較高.HERG通道蛋白對(duì)阿霉素可能為一種負(fù)向調(diào)節(jié)作用;對(duì)長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、羥基喜樹(shù)堿可能為一種正向調(diào)節(jié)作用.鹽酸小檗堿對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用可能受到HERG通道的負(fù)向調(diào)節(jié),即HERG表達(dá)高,殺傷作用則