評價大動脈炎病情活動性的血清學標志物及影像學表現(xiàn)的臨床研究.pdf

1、第一部分基質(zhì)金屬蛋白酶-3、-9，白介素-6及長鏈正五聚體蛋白-3對多發(fā)性大動脈炎疾病活動性的評價
　　背景:多發(fā)性大動脈炎(Takayasu's arteritis，TA)是一種主要累及主動脈及其主要分支的慢性非特異性炎性疾病，目前，臨床上尚缺乏能有效評估大動脈炎疾病活動性的生物學指標:現(xiàn)有研究已經(jīng)證實傳統(tǒng)生物學指標如紅細胞沉降速率(血沉，erythrocyte sedimentation rate，ESR)，C-反應蛋白(c-

2、reactive protein，CRP)等缺乏特異性及敏感性。因此，積極探索能有效評估大動脈炎疾病活動性的生物學指標，對指導大動脈炎的臨床診療及挽救患者生命具有至關重要的意義。
　　目的:明確基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-3、-9，白介素(interleukin，IL)-6及長鏈正五聚體蛋白(pentraxin，PTX)-3在評估大動脈炎疾病活動性方面的價值。
　　方法:本研究

3、共入組2010年1月至2012年1月期間就診于我院風濕免疫科的多發(fā)性大動脈炎患者45例，類風濕關節(jié)炎（類風關，rheumathoid arthritis，RA）患者10例及健康志愿者25例。分離大動脈炎患者、健康人及類風關患者血漿及血清，-80度保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測所有入組者外周血MMP-3，MMP-9，IL-6及PTX-3水平，以Kerr等1994年提出的評價大動脈炎疾病活動性的指標為金標準，分析上述各指標與大動脈炎疾病活

4、動性及病理表現(xiàn)的相關性，同步評估各指標評定大動脈炎疾病活動性的價值及兩兩聯(lián)合的應用價值。
　　結(jié)果:大動脈炎患者外周血MMP-3，MMP-9，IL-6，PTX-3水平與對照組皆有顯著差異(p＜0.05)，且活動期患者MMP-9及PTX-3水平顯著高于穩(wěn)定期患者(p＜0.01)，而MMP-3水平顯著低于穩(wěn)定期患者(p＜0.05)，二組間IL-6水平無顯著差異。MMP-9及PTX-3水平與疾病活動性評分呈正相性（MMP-9:Rho=0

5、.80，p＜0.01;PTX-3:Rho=0.78，p＜0.01）且二者在評定疾病活動性方面具有較高的敏感性及特異性（MMP-9: ROC曲線下面積=0.97，95％ CI0.93-1.00; PTX-3..ROC曲線下面積=0.95，95％ CI0.89-1.00）。MMP-3水平與疾病活動性評分呈負相關（Rho=-0.32，p=0.04）。若將MMP-9與PTX-3聯(lián)合應用，將大幅提高疾病病情評估的敏感性或特異性。大動脈炎患者外周血

6、MMP-3，MMP-9，IL-6及PTX-3水平與受累動脈炎癥等級或纖維化等級間沒有顯著相關性。
　　結(jié)論:MMP-9，PTX-3水平與大動脈炎疾病活動性呈顯著相關性，且其評定疾病活動性的敏感性及特異性遠優(yōu)于傳統(tǒng)生物學指標，二者有較高的臨床應用價值;MMP-3可能是大動脈疾病進程中的保護因素。
　　第二部分全身血管磁共振成像技術在評估多發(fā)性大動脈炎疾病活動性及治療隨訪中的價值
　　背景:目前影像學檢查已經(jīng)被廣泛地應用于

7、協(xié)助大動脈炎的臨床診療。然而以往常用的動脈造影、計算機斷層掃描-動脈造影（computerized tomographyarteriography, CTA）以及新興的正離子發(fā)射斷層掃描/CT(positron emissiontomography/CT, PET/CT)、雙源CT等檢查方法在發(fā)現(xiàn)大動脈炎動脈管腔和/或管壁病變方面都有一定的局限性，而且在大動脈炎疾病活動性評估方面的應用價值尚存在爭議。近年來，磁共振技術(magnetic

8、 resonance imaging，MRI)/增強磁共振技術(contrast-enhanced MRI，CE-MRI)技術以其不可忽視的優(yōu)勢性，得到了越來越多的關注。近期已有不少研究開始關注MRI在評估血管炎癥及大動脈炎疾病活動性方面的價值，但已有的研究多數(shù)側(cè)重于對大動脈炎患者血管病變的描述，而缺乏較大樣本量的研究來系統(tǒng)地及定量地分析MRI表現(xiàn)與大動脈炎疾病活動性相關性及MRI在大動炎隨訪中的應用。
　　目的:探索MRI技術在

9、評估大動脈炎病情活動性方面的價值，同時分析MRI在大動脈炎隨訪中的應用前景。
　　方法:本研究共入組2010年1月至2012年12月期間就診于我院風濕免疫科，臨床確診為多發(fā)性大動脈炎的患者52例，所有入組患者均完成全身血管增強磁共振檢查;其中15名患者于6個月的隨訪期間重復MR1檢查一次，采用定量的方法分析MRI結(jié)果與疾病活動性的相關性及其在大動脈炎隨訪中的應用價值。
　　結(jié)果:52例患者受累動脈以頸總動脈、鎖骨下動脈、胸主

10、動脈、腹主動脈、腎動脈受累較為常見，而肺動脈受累較為少見，與穩(wěn)定期患者相比，活動期患者主動脈弓受累更常見(p=0.04)，而其余動脈受累頻率無顯著差異。而MRI上動脈管腔狹窄評分（Rho=0.71，p＜0.01）、管壁厚度評分(Rho=0.63，p=0.03)及管壁強化程度評分（Rho=0.54，p=0.05）皆與疾病活動性評分呈正相關;動脈管腔狹窄評分與外周血MMP-9、IL-6及PTX-3水平呈正相關(p＜0.05)，而與MMP-3

11、水平無顯著相關性;動脈管壁厚度評分與患者外周血MMP-9及PTX-3水平呈正相關(p＜0.05)，與IL-6及MMP-3水平無顯著相關性;動脈管壁強化程度評分與MMPs、IL-6及PTX-3水平皆無顯著相關性。ESR、CRP及血小板水平與管腔狹窄評分及管壁厚度評分呈正相關(p＜0.05)，而與動脈管壁強化程度無顯著相關性;纖維蛋白原水平與動脈管腔狹窄評分、管壁厚度評分及管壁強化程度評分皆呈正相關(p＜0.05)。隨訪前后，大動脈炎患者臨