子宮內膜腺癌中EMT的發(fā)生及miR200a-ZEB1信號通路在該過程中發(fā)揮的作用.pdf

1、子宮內膜癌(endometrial carcinoma，EnCa)是女性生殖系統(tǒng)腫瘤比較常見的一類，盡管其屬于一種低度惡性的腫瘤，但不同的子宮內膜癌既可以有良好的預后乃至成功治愈，也可能成為一種棘手的疾病并最終引起患者死亡。直接侵蝕以及淋巴轉移、遠處器官轉移被認為是決定患者預后、復發(fā)率以及死亡率的重要因素。對子宮內膜癌侵襲能力的來源以及侵襲方式的探究正越來越受到人們的重視。
　　上皮-間質轉化(epithelia to mesen

2、chymal transition，EMT)是指具有細胞極性及緊密的黏附能力的上皮細胞轉化為失去細胞極性、黏附松散、細胞活動能力強的間質細胞的病理生理過程。眾所周知，向正常組織的侵襲及轉移是癌細胞重要的生理特征同時也是癌癥導致死亡的主要原因，多項研究表明，在許多癌癥如乳腺癌、結腸癌、上皮性卵巢癌中，EMT在賦予癌細胞侵襲能力的過程中扮演著重要角色。EMT在子宮內膜癌中的發(fā)生及可能的分子調控機制目前研究較少，本研究希望為探清子宮內膜癌中E

3、MT發(fā)生的分子機制打開突破口。
　　目的：
　　在子宮內膜癌及正常子宮內膜的石蠟切片中檢測EMT相關分子標記物ecadherin、vimentin以及zeb1的表達借此探究EMT是否在子宮內膜癌中發(fā)生以及相關調控因子的表達;在新鮮的子宮內膜癌組織及正常子宮內膜組織中檢測e-cadherin、vimentin、zeb1、miR200a的表達，探討其中存在的調控關系。
　　方法：
　　通過免疫組化方法檢測正常子宮內膜

4、(n=22)、子宮內膜癌(n=45)石蠟切片中E-cadherin、Vimentin、ZEB1的表達。通過Western blotting、Realtime RT-PCR檢測新鮮子宮內膜(n=15)、新鮮子宮內膜癌組織(n=34)中E-cadherin、Vimentin、ZEB1的表達及其相應mRNA的表達并分別檢測miR200a在兩組中的表達。
　　結果：
　　①在石蠟切片中，子宮內膜癌組織中E-cadherin表達降低(

5、P＜0.05)，Vimentin及ZEB1表達升高(P＜0.05);②在新鮮組織中，子宮內膜癌組織中E-cadherin蛋白及mRNA表達降低(P＜0.05)，Vimentin蛋白及mRNA表達升高(P＜0.05)，ZEB1蛋白及mRNA表達升高(P＜0.05);③子宮內膜癌組織中miR200a表達量降低(P＜0.05)，miR200a同E-cadherin的mRNA表達量之間存在正相關關系(R=0.63 P＜0.01)。
　　結

6、論：
　　1.子宮內膜癌組織中各EMT分子標記物同正常子宮內膜相比發(fā)生了顯著的變化，這說明EMT過程在子宮內膜癌中是明確發(fā)生的，EMT的發(fā)生并不隨著病情的進展發(fā)生變化。
　　2.通過對癌組織及正常內膜的檢測，我們發(fā)現miR200a在子宮內膜癌中發(fā)生了明顯的降低，而其靶點ZEB1不論是相應mRNA的轉錄還是蛋白的含量均發(fā)生了相應升高，提示miR200a/ZEB1這一調控途徑在子宮內膜癌中明確發(fā)生;相應的，經過統(tǒng)計，ZEB1的靶