cGAS-STING信號(hào)通路關(guān)鍵因子在SLE中的表達(dá)及Ⅰ型IFNs與疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性分析.pdf

1、目的:研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中cGAS/STING信號(hào)通路關(guān)鍵分子的表達(dá)，并分析SLE患者血清中Ⅰ型干擾素(IFNs)的表達(dá)及其與疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性。
　　方法:①根據(jù)SLEDAI評(píng)分將SLE患者分為SLE高活動(dòng)組（SLEDAI評(píng)分≥10分）、SLE低活動(dòng)組（SLEDAI評(píng)分＜10分）②qRT-PCR法檢測(cè)SLE高活動(dòng)組、SLE低活動(dòng)

2、組患者及正常對(duì)照者PBMC中cGAS/STING信號(hào)通路關(guān)鍵分子cGAS、STING、TBK1、IRF3以及Ⅰ型IFNs mRNA的表達(dá)。③Western Blot法檢測(cè)SLE高活動(dòng)組、SLE低活動(dòng)組患者及正常對(duì)照者PBMC中IRF3蛋白的表達(dá)。④ELISA法檢測(cè)SLE高活動(dòng)組、SLE低活動(dòng)組患者及正常對(duì)照者血清中IFNα、IFNβ蛋白水平的表達(dá)，并分析其與SLE疾病活動(dòng)度、自身抗體、血清學(xué)指標(biāo)以及部分臨床癥狀的相關(guān)性。
　　結(jié)果

3、:①SLE高活動(dòng)組、SLE低活動(dòng)組及正常對(duì)照組間PBMC中cGAS、TBK1、STING、IFNβ的mRNA表達(dá)水平均無(wú)顯著差異，SLE低活動(dòng)組較正常對(duì)照組PBMC中IRF3 mRNA水平顯著降低，SLE高活動(dòng)組患者PBMC中IFNα mRNA水平較正常對(duì)照組顯著降低。②Western Blot結(jié)果顯示，三組間PBMC中IRF3蛋白表達(dá)水平無(wú)顯著差異。③SLE高活動(dòng)組患者血清IFNα水平較SLE低活動(dòng)組和正常對(duì)照組均顯著增高，且SLE高

4、活動(dòng)組血清IFNα水平約為SLE低活動(dòng)組與正常對(duì)照組的2倍。SLE高活動(dòng)組、SLE低活動(dòng)組血清IFN-β較正常對(duì)照組均顯著增高（約3-4倍），SLE高活動(dòng)組患者血清IFN-β水平與低活動(dòng)組間無(wú)顯著差異。④SLE血清IFNα水平與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)，與病程呈負(fù)相關(guān)，與抗dsDNA抗體、ANuA、補(bǔ)體C4及狼瘡腎炎有關(guān)有關(guān)，SLE血清IFNβ水平與ANA滴度呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:①SLE患者組PBMC中存在cGAS/STING信