結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移臨床特征及血清蛋白質(zhì)指紋譜在原發(fā)瘤圍術(shù)期的應(yīng)用.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移臨床特征及血清蛋白質(zhì)指紋譜在原發(fā)瘤圍術(shù)期的應(yīng)用姓名：盛新華申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：高春芳20090501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文一步探索。蛋白質(zhì)組學(xué)正是以蛋白質(zhì)組為研究對象，能夠識別鑒定細(xì)胞、組織或機(jī)體的全部蛋白質(zhì)，提供一組蛋白質(zhì)的功能及模式信息，反映細(xì)胞內(nèi)部的遺傳特性和外界因素影響的結(jié)果。近年發(fā)展起來的表面增強(qiáng)激光解吸／離子化飛行時間質(zhì)譜(surfaceenhancedl

2、aserdesorption／ionizationtimeofflightmassspectrometry，SELDITOFMS)技術(shù)是一種新的蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法。由于SELDITOFMS技術(shù)的高靈敏度及高通量特性，能反映被檢測樣本中蛋白質(zhì)的全貌，進(jìn)而能同時找到多個蛋白質(zhì)標(biāo)志物，客觀上為腫瘤的早期診斷、預(yù)后估計、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的早期檢測提供了可能。本研究的目的：首先，通過結(jié)腸癌與直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者臨床病理特征的比較，探討兩者在腫瘤生物

3、學(xué)行為上的差異，尋找到對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者生存時間最具影響力的臨床病理因素，以期為臨床治療方案的選擇提供更多的理論依據(jù)；其次，利用SELDITOFMS技術(shù)從結(jié)直腸癌與其他惡性腫瘤患者血清中篩選出差異表達(dá)蛋白，建立結(jié)直腸癌與其他惡性腫瘤的鑒別診斷模型；第三，通過對結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與無瘤生存患者術(shù)前、術(shù)后血清差異蛋白比較，篩選出與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的特異性蛋白標(biāo)志物，探討其對結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測的潛在應(yīng)用價值。方法1、對結(jié)直腸癌根治術(shù)后

4、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人自發(fā)現(xiàn)之日起進(jìn)行隨訪，篩選出132例首次住院手術(shù)病歷與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后隨訪資料完整者，對其臨床病理特征進(jìn)行回顧性分析。2、以325例血清標(biāo)本為研究對象，其中包括結(jié)直腸癌68例、其他惡性腫瘤150例(乳腺癌、胃癌、食管癌、肝癌、肺癌及。腎癌各25例)、結(jié)直腸良性病40例及正常人67例。應(yīng)用SELDITOFMS質(zhì)譜儀分別測定各組血清標(biāo)本的蛋白質(zhì)指紋譜，分別用BiomarkerWizard和BiomarkerPatterns軟件對指紋