MAPK信號轉(zhuǎn)導通路在姜黃素預處理大鼠腦缺血再灌注損傷中的表達變化.pdf

1、目的：觀察姜黃素對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用與MAPK信號轉(zhuǎn)導通路的相關性，進一步探討其腦缺血再灌注損傷保護作用機制，拓展姜黃素的研究和應用范圍，為臨床預防和治療缺血性腦血管疾病提供新的實驗基礎和理論依據(jù)。
　　方法：采用線栓法阻塞大鼠大腦中動脈（middle cerebral artery,MCA）建立局灶性腦缺血實驗模型，觀察不同劑量姜黃素（curcumin,Cur）（20mg.kg-1、40mg.kg-1、80mg.kg-

2、1）及陽性對照藥尼莫地平（nimodipine,Nim）（0.4mg.kg-1）對腦缺血再灌注損傷后大鼠神經(jīng)行為學評分及腦梗死體積的影響；采用TUNEL法及Western-blot法分別檢測凋亡細胞的數(shù)量改變和ERK1/2、p-ERK1/2、JNK、p38MAPK及p-p38MAPK蛋白的表達情況。
　　結(jié)果：1.神經(jīng)行為學評分：假手術(shù)（sham-operated,SH）組無神經(jīng)行為學改變，缺血再灌注(ischemic-reper

3、fusion，I/R)組神經(jīng)行為學改變明顯（p<0.05），各用藥組神經(jīng)行為學評分明顯低于I/R組（p<0.05），且各用藥組間差異無顯著性。2.腦梗死體積百分比：SH組未見梗死灶出現(xiàn)，I/R組可見大面積梗死灶（p<0.05），各用藥組腦梗死體積百分比（％）明顯小于I/R組（p<0.05）。3.凋亡細胞記數(shù)：SH組僅見極少量TUNEL陽性細胞，I/R組可見大量TUNEL陽性細胞。各用藥組TUNEL陽性細胞率（%）均較I/R組明顯下降（p

4、<0.05），其中以Cur40mg.kg-1及Nim0.4 mg.kg-1組最為顯著，兩組間差異無顯著性。4.ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表達：SH組p-ERK1/2蛋白的表達較高，I/R組p-ERK1/2蛋白表達顯著降低（p<0.05），與I/R組相比各用藥組p-ERK1/2蛋白表達顯著增加（p<0.05），以Cur40 mg.kg-1及Nim0.4 mg.kg-1最為顯著，各組間差異無統(tǒng)計學意義；各用藥組間ERK1/2蛋白表達

5、無顯著性差異(p>0.05)。5.JNK蛋白表達：SH組可見少量JNK蛋白的表達，I/R組JNK蛋白表達顯著增加（p<0.05），與I/R組相比用藥組JNK蛋白表達顯著下降（p<0.05）。6.p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表達：SH組p-p38MAPK蛋白表達甚微，I/R組p-p38MAPK顯著增高（p<0.05），與I/R組相比各用藥組p-p38MAPK表達顯著降低（p<0.05），以Cur40mg.kg-1組最為顯著，各用

6、藥組間差異無統(tǒng)計學意義；姜黃素對p38MAPK蛋白總量表達影響不明顯(p>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.局灶性腦缺血再灌注損傷可引發(fā)神經(jīng)細胞凋亡，p-p38MAPK和JNK蛋白表達均顯著增高。
　　2.姜黃素可抑制腦缺血再灌注損傷所致的神經(jīng)細胞凋亡。
　　3.姜黃素可增加MCAO大鼠腦缺血再灌注損傷時p-ERK1/2蛋白表達，下調(diào)p-p38MAPK及JNK蛋白表達，這可能是其發(fā)揮腦缺血再灌注損傷保護作用的分子