五周齡大鼠長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙咪嗪和阿米替林對(duì)成年期行為及腦增食素水平的影響.pdf

1、引言:近年來(lái)隨著當(dāng)今社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈,抑郁癥(depression)的發(fā)病率在逐年上升,并且表現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)。雖然抑郁癥的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但較為肯定的是抑郁癥的發(fā)病因與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)5羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的不足有關(guān)。早在上個(gè)世紀(jì)五十年代開(kāi)始,抑郁癥的治療就以各種抗抑郁劑藥物治療為主?？挂钟羲幏N類(lèi)繁多,氯丙咪嗪(clomipramine,CLI)和阿米替林(amitriptyline)就是常用的兩種三環(huán)類(lèi)抗抑

2、郁藥,它們主要是通過(guò)抑制5-HT和NE的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用的。最近多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥治療兒童抑郁癥是無(wú)效的,對(duì)于青少年抑郁癥療效也很有限。而且,兒童及青少年抑郁癥患者長(zhǎng)期使用這類(lèi)藥物有可能增加其成年后的自殺傾向。動(dòng)物研究表明,連續(xù)給予新生期大鼠CLI,能引發(fā)成年后的一系列類(lèi)似人類(lèi)抑郁癥的行為和病理改變,并且腦內(nèi)增食素(orexin)的含量明顯降低。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),增食素能興奮5-HT能神經(jīng)元,并且和應(yīng)激調(diào)節(jié)有關(guān),可能具有抗抑

3、郁作用。這些事實(shí)提示,幼年期的大鼠長(zhǎng)期使用CLI導(dǎo)致成年后的抑郁傾向,可能與增食素的降低有關(guān)。那么,青春期大鼠長(zhǎng)期使用CLI是否會(huì)導(dǎo)致成年后行為發(fā)生改變,如果行為有改變,這種改變是否與腦內(nèi)增食素的含量有關(guān)?同時(shí)作為目前臨床應(yīng)用較多的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥阿米替林,應(yīng)用于青春期大鼠是否會(huì)對(duì)大鼠產(chǎn)生相同的影響?
　　目的:通過(guò)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),觀(guān)察在青春期大鼠長(zhǎng)期應(yīng)用抗郁藥CLI和阿米替林對(duì)其成年產(chǎn)生的行為學(xué)影響。通過(guò)放射免疫測(cè)定法(Radioi

4、mmunoassay,RIA)檢測(cè)大鼠在下丘腦、海馬和額葉皮層增食素A、B水平是否發(fā)生了變化。
　　方法:選用35日齡的雄性SD大鼠25只。實(shí)驗(yàn)共分三組:對(duì)照組8只、兩個(gè)處理組:CLI組8只和阿米替林組9只。腹腔注射給藥,2次/天,共4周,兩次給藥間隔大于9小時(shí)。分別在注射完成第二天及一周后9:00-12:00am之間進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)束后第二天,9:00-12:00am之間斷頭處死全部大鼠,取額葉皮層、海馬和下丘腦

5、組織,提取腦組織蛋白,經(jīng)RAI定量分析檢測(cè)各個(gè)腦區(qū)增食素含量。使用SPSS(10.0版本)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)誤(±SE)表示。多組間強(qiáng)迫游泳資料使用單因素方差分析和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組間的放射免疫實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有顯著性。
　　結(jié)果:1.第一次游泳測(cè)試結(jié)果顯示,CLI和阿米替林組大鼠游泳時(shí)間顯著減少,不動(dòng)時(shí)間明顯增多,且差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P<0.05);其中尤以C

6、LI組大鼠游泳時(shí)間減少更為顯著,與對(duì)照組相比P<0.01。2.第二次游泳測(cè)試結(jié)果表明,CLI和阿米替林處理組大鼠攀爬時(shí)間呈減少趨勢(shì),但與對(duì)照組相比P>0.05;而游泳時(shí)間的減少和不動(dòng)時(shí)間的增多比第一次測(cè)試結(jié)果更加明顯(P<0.01)。3.處理后的三組大鼠增食素A、B的含量在下丘腦最高,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于海馬和額葉皮層。4.長(zhǎng)期應(yīng)用CLI和阿米替林的大鼠,在下丘腦和額葉皮層增食素A的含量降低,僅下丘腦部位的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而增食素

7、B的含量在下丘腦和海馬雖有降低,但與對(duì)照相比差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
　　結(jié)論:1.青春期大鼠長(zhǎng)期應(yīng)用CLI和阿米替林在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)為攀爬減少,游泳和不動(dòng)、導(dǎo)致了抑郁癥狀的不動(dòng)時(shí)間明顯增多。這一改變具有與幼年期給與CLI的大鼠的變化一致。2.青春期大鼠長(zhǎng)期應(yīng)用CLI和阿米替林,可顯著減少下丘腦增食素A的表達(dá)。這與成年大鼠給予的短期效應(yīng)一致,表明在大鼠以后的記憶不成熟中,有使其含量轉(zhuǎn)為增加的趨勢(shì)?？傊?本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示青年