質子感知脂質受體G2A在血管內皮細胞粘附因子表達中的調控作用.pdf

1、細胞間粘附分子(ICAM-1)和血管細胞粘附分子(VCAM-1)在血管內皮細胞上誘導表達,導致單核細胞與內皮細胞粘附,繼而遷移至內皮細胞和平滑肌細胞層之間,進一步分化形成泡沫細胞,泡沫細胞的形成是動脈硬化早期的主要表現(xiàn)。因此,研究溶血磷脂酰膽堿(LPC)通過G2A誘導血管內皮細胞粘附因子表達的信號通路及G2A在血管細胞粘附因子表達中的調控作用,對于闡明動脈硬化發(fā)生發(fā)展的機制及動脈硬化治療中提供理論依據(jù)。
　　 LPC在人臍靜脈內

2、皮細胞(HUVECs)中刺激ICAM-1和VCAM-1的表達,內皮細胞的四種質子感知受體中G2A優(yōu)先表達,而OGR1,TDAG8和GPR4也有一定程度的表達,并發(fā)現(xiàn)四種受體的表達格式均不受LPC和酸性pH所誘導。LPC促進細胞粘附分子表達不受PTX的抑制,說明該信號通路是個PTX非敏感途徑。核因子抑制劑(BAY)能使細胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1的表達明顯減少,說明ICAM-1和VCAM-1的轉錄受核因子NFκ-B的調控。

3、>　　 構建的轉G2A基因的293T細胞中,LPC刺激粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表達量增加,進一步證明了LPC(脂質配體)刺激粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表達是由G2A受體介導的。G2A受體的質子配體(H+或pH6.8)能拮抗性抑制LPC誘導的上述作用?？梢?G2A的兩種配體在粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表達中具有重要的調控作用。
　　 結論:內皮細胞中四種質子感知受體中G2A優(yōu)先表達,這些受體的表達