纈草波春誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究.pdf

1、前言:胃癌是一種常見的消化道腫瘤,目前治療效果差,化療藥物療效不理想,且毒副作用大,從中草藥中尋找有效、低毒、價(jià)廉抗癌藥物,具有重要意義.纈草波春是從純中藥纈草中所提取的一種有效化合物,國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道對多種腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用,且能抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長.藥物抗癌作用與其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞毒作用和抑制細(xì)胞生長有關(guān).藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有caspase依賴途徑和caspase非依賴途徑兩條途徑,而caspase依賴途徑是主要和最終的共同途徑.

2、Caspase依賴凋亡途徑分內(nèi)源性激活途徑和外源性激活途徑,可分別被不同的caspase抑制劑所抑制.誘導(dǎo)凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制是非常復(fù)雜的,p53蛋白是重要的促凋亡蛋白,通過對survivin mRNA轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)而對抑凋亡蛋白survivin的表達(dá)有重要的影響.該課題旨在研究caspase抑制劑對纈草波春誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞株凋亡的影響及纈草波春對MKN-45胃癌細(xì)胞株野生型p53蛋白和survivin mRNA、survivin蛋白表達(dá)的作用以

3、探討闡明其誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制.分以下三部分進(jìn)行.第一部分 纈草波春對不同胃癌細(xì)胞株的抑制作用目的:研究纈草波春對MKN-45,SGC-7901和MKN-28胃癌細(xì)胞株的抑制作用,篩選出對纈草波春敏感的胃癌細(xì)胞株.第二部分纈草波春誘導(dǎo)MKN-45胃癌細(xì)胞株凋亡及其與caspase的關(guān)系目的:研究纈草波春誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡,探討其誘導(dǎo)凋亡與caspase的關(guān)系.第三部分纈草波春誘導(dǎo)MKN-45胃癌細(xì)胞株凋亡與Survivin mRNA、p53蛋白