支氣管哮喘患者外周血白細胞介素35水平測定及其相關(guān)性分析.pdf

1、支氣管哮喘(簡稱哮喘)是由多種細胞(如T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞)以及細胞組分參與的的慢性氣道炎癥性疾病。這種慢性炎癥導致氣道高反應,通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限,并引起反復發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇,多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解[1]。在支氣管哮喘的發(fā)病機制中,輔助性2型T淋巴細胞誘導的嗜酸性粒細胞炎癥扮演了主要角色[2]。
　　一些研

2、究通過體外實驗證實了Tregs在哮喘發(fā)病中的作用。CD4+CD25+Tregs和表達IL-10調(diào)節(jié)性T細胞(IL-10-producingTregs)在體外抑制了對過敏原的Th2應答反應。有研究顯示,IL-10-producingTregs可以抑制過敏原誘導的Th2型細胞因子的產(chǎn)生,過敏性哮喘患者外周血血中IL-10-producingTregs數(shù)量減少,而IL-4-producingcells數(shù)量增加[3]。哮喘兒童外周血以及BAL中

3、Tregs分析顯示,CD4+CD25+Tregs細胞數(shù)量明顯低于健康對照[4,5]。而在成人嚴重持續(xù)的過敏性疾病中,CD4+CD25+Tregs數(shù)量卻更多[6]。相反,Smyth等發(fā)現(xiàn)中至重度哮喘患者BAL中CD4+Foxp3+Tregs較輕度哮喘和健康者數(shù)量增加[7],而輕度哮喘患者CD4+IL-10-producingcells數(shù)量較中度及重度過敏性哮喘患者多[8]?；谝陨涎芯?Tregs對于控制哮喘炎癥的重要性是不言而喻的,未來

4、可能成為哮喘治療的一種有效的手段。
　　IL-35是由白細胞介素27β鏈Ebi3(IL-27βchainEbi3)和白細胞介素12α鏈p35(IL-12αchainp35)組成的獨特的細胞因子。IL-35是IL-12家族最新的成員。小鼠IL-35主要由Foxp3+的調(diào)節(jié)性T淋巴細胞(Foxp3+Tregcells)產(chǎn)生,而非靜止或激活的效應T細胞(effectorTcells)[9,10]。但是,Fre′de′riqueLarou

5、sserie等的研究沒有檢測到人調(diào)節(jié)性T細胞IL-35的表達[11,12]。IL-35被認為是一種獨特的抗炎因子,通過Tregs發(fā)揮作用[13,14]。IL-35可直接抑制Th2細胞的增殖[10],另外,最新的研究表明,在塵螨所致的小鼠過敏性哮喘模型中,IL-35限制了氣道炎癥以及IgE產(chǎn)生[15,16]。
　　本實驗通過檢測、比較哮喘患者于健康人外周血IL-35表達水平,并且測定肺功能,探討IL-35表達在支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展中的

6、作用,以及IL-35與支氣管哮喘患者氣道阻塞嚴重程度的相關(guān)性,為哮喘的診斷與治療提供理論依據(jù)。
　　目的:探討支氣管哮喘患者外周血IL-35表達水平及其意義。
　　方法:68例受試者分為哮喘組和健康對照組,分別有44例和24例,ELISA法檢測外周血血漿中IL-35的含量,肺功能儀測定主要肺功能指標,包括用力肺活量(FVC)、用力肺活量占預計值的百分比(FVC％)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、第一秒用力呼氣容積占預計值的

7、百分比(FEV1%)、呼氣峰值流速(PEF)、FEV1占FVC的比值,分析哮喘患者和健康對照外周血IL-35表達的差異,以及IL-35與哮喘患者肺功能相關(guān)指標的相關(guān)性。
　　結(jié)果:外周血IL-35水平哮喘組與對照組之間差異具有統(tǒng)計學意義[(305.62±353.7)pg/mlvs(578.40±524.22)pg/ml,P<0.05]。IL-35含量與FVC、FVC%、FEV1、FEV1%、PEF、FEV1/FVC相關(guān)性分析結(jié)果如