設(shè)計(jì)并合成αGal復(fù)合類(lèi)疫苗前體.pdf

1、αGal表位是指端基含有Galα(1→3)Gal結(jié)構(gòu)的糖類(lèi)化合物,它廣泛存在于除了人、舊大陸猴和猿以外的大多數(shù)哺乳動(dòng)物的細(xì)胞表面。而人體循環(huán)系統(tǒng)中存在大量天然的抗體(anti-gal)。一旦有外來(lái)的αGal表位侵入,Anti-gal則與之發(fā)生強(qiáng)烈的急性排斥反應(yīng),這是異種器官移植失敗的重要因?yàn)椤：髞?lái)人們就開(kāi)始研究如何消除這種免疫反應(yīng)使異種器官移植成功。在研究過(guò)程中人們發(fā)現(xiàn),在腫瘤細(xì)胞表面修飾上αGal,可以引發(fā)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行

2、殺傷,從而進(jìn)行腫瘤的免疫治療。
　　 鑒于αGal表位上述的生物意義,我們?cè)O(shè)想如果通過(guò)合適的連接臂將其通過(guò)共價(jià)鍵連接到具有藥用價(jià)值的分子或者蛋白上,就可能形成新一代的更有效的αGal復(fù)合類(lèi)藥物或者疫苗。我們?cè)O(shè)想這種新型的化合物綁定在病毒上,那么在病毒的表面將覆蓋一層αGal表位,這會(huì)誘導(dǎo)anti-Gal介導(dǎo)的免疫體系最終殺死病毒。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了Gal-α(1→3)-Gal-β(1→4)-Glc-β1-R這樣一個(gè)雙官能團(tuán)化合物作為

3、抗腫瘤疫苗或者藥物前體。在本論文中,我們利用硫苷法成功的用糖供體2(2,3,4,6-四-O-芐基β-D-吡喃半乳糖苯基硫苷)和糖受體3(2,4,6-三-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-2,3,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷疊氮)合成了α構(gòu)型的三糖,并利用Click反應(yīng)對(duì)其進(jìn)行修飾,最終利用十四步反應(yīng)合成了目標(biāo)化合物,其中包括十二個(gè)中間體。在合成糖供體和受體的過(guò)程中,我們利用重結(jié)晶的方法代替了柱層析,使分離過(guò)程簡(jiǎn)化