乙?；疶P53k382與SIRT1在卵巢癌中的表達(dá)及臨床預(yù)后的相關(guān)性硏究.pdf

1、 背景與目的：卵巢癌(EOC,Epithelial Ovarian Cancer)是婦科最常見的惡性腫瘤之一, 2012 NCCN指南推薦卵巢癌化療首選紫杉醇類+鉑類方案。通過化療藥物誘導(dǎo)引起細(xì)胞凋亡的途徑包括：死亡受體介導(dǎo)途徑和粒線體介導(dǎo)途徑,而TP53可以通過線粒體的活動(dòng)來誘導(dǎo)、啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞凋亡。幾乎所有的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)都伴有TP53乙?；降脑龈?而乙?；瘜?duì)TP53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用很重要。SIRT1屬于組蛋白去乙?；?HDA

2、C)III類的一個(gè)亞型,它可以通過去乙酰化作用凋節(jié)TP53的第382位賴氨酸殘基 (P53-Ack382), 使TP53蛋白的穩(wěn)定性及活性下降,抑制細(xì)胞凋亡,最終可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。然而,在卵巢癌中乙?；疶P53k382與SIRT1表達(dá)水平的高低是否有相關(guān)性,以及對(duì)患者的預(yù)后是否有影響,目前暫無大量的臨床相關(guān)研究。本實(shí)驗(yàn)旨在通過檢測(cè)卵巢癌患者中乙?；疶P53k382和SIRT1的表達(dá)情況,并且通過統(tǒng)計(jì)分析,研究乙酰化TP53k382和SI

3、RT1表達(dá)的高低是否與患者的生存預(yù)后相關(guān),為新的臨床治療策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和方向。
方法：1、通過EnVision二步免疫組化法檢測(cè)了103例卵巢組織標(biāo)本,包括卵巢惡性腫瘤65例,卵巢交界性腫瘤12例,卵巢良性腫瘤12例,卵巢正常組織14例。2、采集65例惡性卵巢腫瘤患者的相關(guān)臨床病理資料,其中包括年齡(age)、FIGO分期(FIGO stage)、病理類型(Pathology)、病理分級(jí)(Histological grad

4、e)、腹水有無癌細(xì)胞(Malignant cells in ascites)、胸水有無癌細(xì)胞(Malignant cells in hydrothorax)、有無肝肺陰道轉(zhuǎn)移(Liver、lung or Vaginalmetastasis)、手術(shù)殘瘤(Residual tumor)及生存時(shí)間(survival time)。3、分析乙?；疶P53k382和SIRT1的在四種類型卵巢組織中的表達(dá)高低是否與患者預(yù)后相關(guān)。
結(jié)果：1

5、、四種類型的卵巢組織中,乙?；疶P53k382和SIRT1均有的表達(dá),但是惡性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)明顯較正常、良性以及交界性的卵巢組織高。2、通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),在惡性卵巢腫瘤組織中,乙?；疶P53k382和SIRT1的表達(dá)且呈負(fù)相關(guān)。3、乙?；疶P53k382的高表達(dá)則屬于積極預(yù)后因素,而SIRT1的高表達(dá)在卵巢癌患者預(yù)后中屬于不良預(yù)后因素。通過Cox風(fēng)險(xiǎn)比例分析發(fā)現(xiàn),乙?；疶P53k382是影響卵巢癌患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素,可以認(rèn)為

6、乙?；疶P53k382表達(dá)越高,預(yù)后越好。
結(jié)論：1. 乙酰化TP53k382和SIRT1在正常、良性、交界性及惡性卵巢組織中均有表達(dá),但是在惡性卵巢腫瘤組織中呈過表達(dá)狀態(tài)。2.在惡性卵巢腫瘤組織中,乙?；疶P53k382和SIRT1的表達(dá)且呈負(fù)相關(guān)。3. 乙?；疶P53k382是影響卵巢癌OS的獨(dú)立預(yù)后因素,可能對(duì)患者的治療及預(yù)后有指導(dǎo)意義。4. 在卵巢癌中,乙?；疶P53k382的高表達(dá)則屬于積極預(yù)后因素,而SIRT1的