陽虛質理論及其外周血基因表達譜研究.pdf

1、目的:構建陽虛質的理論體系；檢測陽虛質的外周血基因表達譜，揭示其分子機制。 方法:檢索600余部古代文獻及大量現代文獻中有關陽虛質的論述，對陽虛質的概念、成因、特征、診斷、干預方法進行研究，形成陽虛質的理論基礎。在臨床流行病學調查的基礎上，選擇8例典型陽虛質和6例典型平和質受試對象，抽取空腹靜脈血各10ml，分離白細胞，提取總RNA，純化后進行單輪擴增，生物素標記cRNA，用Affymetrix公司生產的U133+2.0芯片檢測

2、基因表達譜。以平和質作為對照，用SAM分析陽虛質的差異表達基因，對差異表達基因進行GO注釋和pathway分析并進行顯著性檢驗，對差異表達基因的生物學功能進行評價，從基因水平闡明陽虛質成因、特征及其發(fā)病傾向性的機制。 結果:陽虛質成因與稟賦不足、胎養(yǎng)不當等先天因素及社會環(huán)境、飲食習慣、疾病影響、醫(yī)過等后天因素密切相關；陽虛質的特征性表現為寒象(身寒、代謝物澄徹清冷、畏食生冷)、面白體胖及脈微等；在發(fā)病傾向上易患虛寒證、寒濕證、血

3、瘀證，對痰飲、腫脹、泄瀉、陽痿等具有易患性；對陽虛質的診斷應在研究文獻的基礎上，結合專家臨床經驗進行量化診斷；陽虛質的調理原則為用甘溫藥溫補陽氣，或用溫陽散寒藥溫補命門陽氣，應注意陰陽、精氣的互生。 與平和質比較，當fold change>2.0或fold change<1/2時，陽虛質共有1 739基因位點表達上調，其中表達上調的位點785個，下調的位點957個。按q<0.05進行篩選，上調基因有684個位點，下調基因有920

4、個位點。共有267個差異表達的基因位點可進行GO注釋或pathway分析且有統(tǒng)計學意義，其中表達上調的位點150個，下調的位點117個，涉及GO通路48個、KEGG通路3個、GenMAPP通路9個。表達上調的基因主要涉及炎癥相關基因、環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白基因CREB及環(huán)磷酸腺苷反應元件調節(jié)蛋白基因CREIll等，表達下調的基因主要是與遺傳信息傳遞相關的基因及亞甲基四氫葉酸還原酶基因MTHFR等。 結論:陽虛質理論體系對指導