幽門螺桿菌感染致炎癥微環(huán)境改變?cè)谖s性胃炎及胃癌中作用的研究.pdf

1、目的：慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)在我國(guó)是消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，屬于胃組織癌前狀態(tài)最常見(jiàn)的一種疾病，主要是指胃的固有腺體數(shù)目減少甚至消失，常伴有廣泛的腸上皮化生(intestinal metaplasia，IM)和不典型增生(atypical hyperplasia，AH)。目前認(rèn)為CAG的發(fā)生是一個(gè)多病因綜合作用的、漫長(zhǎng)的、多階段、多基因的變異積累過(guò)程。隨著對(duì)CAG的深入研究，CAG的

2、演變規(guī)律“正常胃黏膜→炎癥→萎縮→腸化→異型增生→胃癌(gastriccancer，GC)”已被大家所公認(rèn)。因此，CAG的早期、正確診斷對(duì)本病的治療和改善預(yù)后有十分重要的意義，亦是預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)胃癌的重要舉措。在慢性萎縮性胃炎至腫瘤發(fā)展過(guò)程中，胃粘膜炎癥微環(huán)境改變對(duì)胃癌的發(fā)生有著重要影響。幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori，Hp)是胃粘膜病變的主要致病因子之一，近年已發(fā)現(xiàn)Hp感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(

3、IARC)列為Ⅰ類致癌因子。環(huán)氧化酶(COX)是一種膜結(jié)合蛋白，具有環(huán)氧化酶和過(guò)氧化物合成酶雙重酶的功能，是前列腺素類生物合成的限速酶，有兩種亞型，COX-1和COX-2，研究發(fā)現(xiàn)COX-2與萎縮性胃炎、惡性腫瘤包括胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、分化及預(yù)后均有關(guān)。IL-11屬于IL-6家族，是一種具有抗炎作用的多效性的細(xì)胞因子，近年來(lái)有研究顯示其在腫瘤發(fā)生過(guò)程中可能起重要作用，但該方面研究較少，得出的結(jié)果也不一致。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ

4、(PeroxisomeProliferator-Activated Receptor gamma，PPARγ)屬于核受體超家族，能夠調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。其激活被認(rèn)為具有潛在的腫瘤抑制作用。PPARγ輔助活化因子1(PPARγCoactivator-1，PGC-1)家族成員是PPARγ的輔助活化因子，對(duì)PGC-1作用的探討則很可能幫助研究者更深入地理解腫瘤發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞能量代謝相關(guān)活動(dòng)之間的關(guān)系。為進(jìn)一步探討Hp感染后炎癥微環(huán)境改變?cè)谖s性胃

5、炎至胃癌發(fā)生中的作用，本實(shí)驗(yàn)收集經(jīng)病理分析、明確診斷的Hp感染患者的病變胃黏膜組織，分別檢測(cè)了COX-2、IL-11、PGC-1的表達(dá)率，旨在進(jìn)一步探討其相互關(guān)系和應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：選擇我院經(jīng)胃鏡和病理檢查后明確診斷的慢性非萎縮性胃炎(non atrophic gastritis，NAG)與萎縮性胃炎胃粘膜病變標(biāo)本，取材于胃竇部。入選病例179例，其中非萎縮性胃炎62例，萎縮性胃炎117例，其中伴有腸上皮化生68例，不典型增生

6、49例（輕度21例，中度18例，重度10例）。所有研究病例胃鏡檢查前均無(wú)抗幽門螺桿菌治療和服用NSAIDs類藥物史。采用快速尿素酶試驗(yàn)（Rapid urease test，RUT）檢測(cè)Hp，常規(guī)石蠟包埋、切片，然后行免疫組化染色，鏡下分別觀察COX-2、IL-11、PGC-1在組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果：萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組COX-2表達(dá)升高。萎縮性胃炎Hp+組與萎縮性胃炎Hp-組COX-2表達(dá)無(wú)明顯差異。萎縮性

7、胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組PGC-1表達(dá)降低。萎縮性胃炎Hp+組較萎縮性胃炎Hp-組PGC-1表達(dá)降低。萎縮性胃炎Hp+組較非萎縮性胃炎Hp+組IL-11表達(dá)升高。萎縮性胃炎Hp+組較萎縮性胃炎Hp-組IL-11表達(dá)降低。
　　結(jié)論：Hp感染和COX-2、PGC-1、IL-11在GC的發(fā)生中起重要作用，四者在GC中表達(dá)呈明顯相關(guān)性，Hp菌株感染可能通過(guò)上調(diào)COX-2的表達(dá)而起到致癌作用。PGC-1的下調(diào)可能在胃癌發(fā)展過(guò)程中