版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、研究背景:
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種典型的自身免疫性疾病,以大量自身抗體產(chǎn)生、補(bǔ)體激活和免疫復(fù)合物沉積為主要特征,導(dǎo)致組織和器官損傷。雖然針對SLE的病因和發(fā)病機(jī)制,已經(jīng)提出過很多學(xué)說,包括自身免疫學(xué)說、遺傳學(xué)說、遺傳和環(huán)境交互作用學(xué)說等,但到目前為止,仍然不清楚SLE發(fā)病的確切原因。只有深入研究其發(fā)病機(jī)制,才能有望尋找到更有效的治療策略。
P2X嘌呤受
2、體7是一種蛋白,由P2RX7基因編碼。P2X7R屬于由細(xì)胞外ATP門控的離子通道家族,但是跟其他P2X受體不同,它很大程度受造血細(xì)胞的限制。P2X7R在很多免疫功能中起作用,包括細(xì)胞因子的分泌以及淋巴細(xì)胞導(dǎo)航受體CD62L的脫落。因?yàn)镻2X7R缺失鼠表現(xiàn)出抗體誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎抵抗以及受損的CD62L脫落和IL-1β分泌,刺激這個受體會促進(jìn)炎癥反應(yīng)意味著P2X7R在自身免疫病中有潛在的作用。刺激促炎癥反應(yīng)的脂多糖P2X7R可導(dǎo)致IL-1β分泌
3、,細(xì)胞凋亡發(fā)生率的升高和CD62L脫落。而且,編碼人類P2X7R的基因位于12q24區(qū)域,這個區(qū)域在西班牙和歐洲美國人家族中被證實(shí)是狼瘡易感位點(diǎn),叫作SLEB4。
以上這些證據(jù)均顯示,P2X7R可能在SLE的發(fā)病中起著重要作用。然而目前關(guān)于P2X7R在SLE發(fā)病機(jī)理中的研究還很有限,本課題組根據(jù)最新的研究進(jìn)展,提出假設(shè):P2X7R基因可能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的遺傳易感性有關(guān),而且P2X7R基因多態(tài)性很可能與狼瘡腎炎、不同的臨床和實(shí)
4、驗(yàn)室特征有關(guān)。深入研究P2X7R在SLE發(fā)病中的作用,將有望找到新的治療靶點(diǎn)。
目的:
旨在通過較大規(guī)模的系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳流行病學(xué)調(diào)查,明確P2X7R基因單核苷酸多態(tài)性及單倍型與SLE的遺傳關(guān)聯(lián)性,結(jié)合臨床資料探討P2X7R基因單核苷酸多態(tài)性與SLE表型之間的關(guān)聯(lián)性,以及P2X7R基因多態(tài)性與P2X7R表達(dá)之間的關(guān)系。
方法:
病例來自于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)
5、院風(fēng)濕免疫科的SLE患者。SLE的診斷依據(jù)1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。正常對照為:不符合SLE診斷標(biāo)準(zhǔn);無重大疾病史;本人或直系親屬無自身免疫性疾病。
收集684例SLE患者、410例正常對照檢測P2X7R基因多態(tài)性。問卷調(diào)查收集一般情況和臨床資料,并進(jìn)行SLE疾病活動指數(shù)(SLE disease activity index,SLEDAI)評分。獲得研究對象知情同意后,抽取外周靜脈血和進(jìn)行問卷調(diào)查。
6、 選取SLE患者16例和健康志愿者14例,用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血PBMC中淋巴細(xì)胞中P2X7R+細(xì)胞百分比,淋巴細(xì)胞中CD19+P2X7R+細(xì)胞百分比,CD4+P2X7R+細(xì)胞百分比,分析其變化與P2X7R基因多態(tài)性之間的關(guān)系。
利用ABI7300系統(tǒng)進(jìn)行SNP基因分型分析驗(yàn)證P2X7R基因多態(tài)性與SLE的關(guān)系,并用Plink1.03軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
用EpiData3.02軟件建立數(shù)據(jù)庫。
采用SPS
7、S13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
結(jié)果:
1. P2X7R基因SNPs多態(tài)性與SLE遺傳易感性關(guān)系:
位點(diǎn)rs1718119的A/A、A/G、G/G基因型頻率在病例組和對照組中分別為0.670%、18.928%、80.402%和3.430%、27.704%、68.865%, A和G等位基因的頻率在兩組中分別為10.134%、89.866%和17.282%、82.718%,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)χ2檢驗(yàn),
8、無論在病例組還是對照組,位點(diǎn)rs1718119的基因型頻率均符合HWE定律(χ2=0.917,P=0.338;χ2=0.364,P=0.546)。等位基因G為系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的危險等位基因,等位基因G攜帶者是等位基因A攜帶者系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病危險的1.853倍,GG基因型攜帶者是AA基因型攜帶者系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病危險的5.977倍,遺傳模型為累加模型。
位點(diǎn)rs3751143的A/A、A/C、C/C基因型頻率在病例組和對照組
9、中分別為59.900%、35.940%、4.160%和60.302%、34.673%、5.025%,基因型和SLE易感性之間未顯示關(guān)聯(lián);A和 C等位基因的頻率在兩組中分別為77.870%、22.130%和77.638%、22.362%,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,經(jīng)χ2檢驗(yàn),無論在病例組還是對照組,位點(diǎn)rs3751143的基因型頻率均符合HWE定律(χ2=1.101,P=0.294;χ2=0.001,P=0.977)。
位點(diǎn)rs2
10、230911的C/C、C/G、G/G基因型頻率在病例組和對照組中分別為67.613%、29.382%、3.0005%和68.766%、28.463%、2.771%,基因型和SLE易感性之間未顯示關(guān)聯(lián);C和G等位基因的頻率在兩組中分別為82.304%、17.696%和82.997%、17.003%,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,經(jīng)χ2檢驗(yàn),無論在病例組還是對照組,位點(diǎn)rs2230911的基因型頻率均符合HWE定律(χ2=0.045,P=0.83
11、2;χ2=0.029 P=0.865)。
應(yīng)用SHEsis軟件構(gòu)建P2X7R基因常見單倍型,結(jié)果顯示,在中國漢族人群,存在以下7種單倍型結(jié)構(gòu)AAC、AAG、ACC、GAC、GAG、GCC、GCG,AAC單倍型在SLE病例組和對照組間頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。rs1718119,rs3751143, rs2230911三個位點(diǎn)連鎖不平衡分析,3個SNPs均存在連鎖不平衡。
2.P2X7R基因SNPs多態(tài)性與LN關(guān)系:位點(diǎn)r
12、s1718119的G/G、A/G、A/A基因型頻率在LN組和非LN的SLE患者組中分別為77.368%、21.579%、1.053%和81.818%、17.690%、0.491%,基因型和LN易感性之間未顯示關(guān)聯(lián);G和A等位基因的頻率在兩組中分別為88.158%、11.842%和90.663%、9.337%,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;
位點(diǎn)rs3751143的A/A、A/C、C/C基因型頻率在LN組和非LN的SLE患者組中分別為
13、61.053%、34.737%、4.211%和59.367%、36.496%、4.136%,基因型和LN易感性之間未顯示關(guān)聯(lián);C和A等位基因的頻率在兩組中分別為22.384%、77.616%和21.579%、78.421%,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;
位點(diǎn)rs2230911的C/C、C/G、G/G基因型頻率在LN組和非LN的SLE患者組中分別為73.016%、25.397%、1.587%和65.122%、31.220%、3.65
14、9%;C和G等位基因的頻率在兩組中分別為85.714%、14.286%和80.732%、19.268%,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,等位基因C攜帶者是等位基因G攜帶者LN發(fā)病危險的1.432倍OR=1.432(1.023-2.005)。
3.P2X7R基因SNPs多態(tài)性與SLE表型關(guān)系:
采用病例-病例分析檢測SNPs多態(tài)性與SLE首發(fā)癥狀的潛在易感性關(guān)聯(lián), rs1718119與首發(fā)口腔潰瘍(χ2=9.894, P=0.
15、006)有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián);rs2230911與首發(fā)口腔潰瘍(χ2=12.780,P=0.002),與首發(fā)胸膜炎(χ2=7.311, P=0.028)有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián),其他均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。
采用病例-病例分析檢測SNPs多態(tài)性與SLE主要臨床特征的潛在易感性關(guān)聯(lián),rs1718119與口腔潰瘍(χ2=9.455, P=0.007)有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián);rs2230911與口腔潰瘍(χ2=10.329,P=0.006),與神經(jīng)系統(tǒng)損傷(χ2=6.2
16、35,P=0.049)有關(guān)聯(lián),其他均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。
采用病例-病例分析檢測SNPs多態(tài)性與SLE主要臨床表型及實(shí)驗(yàn)室特征的潛在易感性關(guān)聯(lián), rs3751143與視神經(jīng)損傷(χ2=5.541,P=0.019),有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián);rs2230911與血小板降低(χ2=5.909,P=0.015),與白細(xì)胞降低(χ2=7.642,P=0.006)有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián),其他均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。
4.P2X7R基因SNPs多態(tài)性與P2X7R表
17、達(dá)的關(guān)系:
位點(diǎn)rs1718119由于外周血淋巴細(xì)胞中P2X7R表達(dá)水平在本資料的基因型AA中的無分布,所以只比較在基因型GG與 GA之間的差別,結(jié)果顯示淋巴細(xì)胞中P2X7R+細(xì)胞百分比在GG與GA之間的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。SLE患者P2X7R基因位點(diǎn)rs3751143與外周血淋巴細(xì)胞中P2X7R表達(dá)水平的關(guān)系,在本資料基因型CC中無分布,所以只比較在基因型AA與AC之間的差異如,均無統(tǒng)計學(xué)意義。SLE患者P2X
18、7R基因位點(diǎn)rs2230911與外周血淋巴細(xì)胞中P2X7R表達(dá)水平的關(guān)系,在本資料基因型GG中無分布,所以只比較在基因型CC與CG之間的差異,,均無統(tǒng)計學(xué)意義。相同基因型病例對照P2X7R表達(dá)水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)論:
(1)P2X7R基因(rs1718119)多態(tài)性在中國漢族人群中與SLE的遺傳易感性有關(guān);構(gòu)建的AAC單倍型與SLE有關(guān)聯(lián);rs1718119、rs3751143和rs2230911存在連
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 中國漢族人群免疫球蛋白受體家族基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)研究.pdf
- P2X7R基因單核苷酸多態(tài)性與漢族人群痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)研究.pdf
- IRAK1基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf
- CLEC16A基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)性研究.pdf
- 中國漢族TMEM39A基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)研究.pdf
- 中國漢族人群信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子-4基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的家系關(guān)聯(lián)研究.pdf
- ITGAM基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性分析.pdf
- ITGAM基因多態(tài)性與漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf
- SLC15A4基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 中國漢族人群IL-8基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf
- Pre-miRNA基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf
- 基因單核苷酸多態(tài)性與IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf
- STAT4基因單核苷酸多態(tài)性及其mRNA水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 漢族人群ABCA1基因單核苷酸多態(tài)性分析.pdf
- BLK基因與漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感性的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- 趨化因子受體6基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf
- 中國漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡全基因組關(guān)聯(lián)分析研究.pdf
- 白細(xì)胞介素-10受體R1,R2基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
- RIP2基因單核苷酸多態(tài)性及血清水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf
- 漢族人群干擾素調(diào)節(jié)因子3基因多態(tài)性及環(huán)境因素與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究.pdf
評論
0/150
提交評論