ARID5B基因多態(tài)性與中國漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型的相關性分析.pdf

1、研究背景:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性自身免疫性疾病,它的臨床表現(xiàn)復雜多變,通常能引起機體多個系統(tǒng)的病變。其發(fā)病與免疫、遺傳及環(huán)境等因素密切相關。2013年,通過基因組關聯(lián)分析研究(GWAS)及Meta分析,本課題組發(fā)現(xiàn)5個新的與亞洲種群SLE有關的基因易感位點,其中包括ARID5B(SNP rs4948496)。現(xiàn)在,基因型與表型的相關性研究在不斷的進步與發(fā)展,能更進一步為本病的病因和發(fā)病機制找到新的遺傳學證據(jù)。
　　目的

2、:對SLE的發(fā)病年齡、腎臟病變、C3、神經系統(tǒng)異常、抗Sm抗體、口腔潰瘍、漿膜炎、抗ds-DNA抗體、血管炎、關節(jié)炎、抗RNP抗體、蝶形紅斑、血液系統(tǒng)異常、盤狀紅斑、ANA、光敏感、免疫系統(tǒng)異常等十七項臨床表型進行分析,研究ARID5B(SNP rs4948496)的多態(tài)性與中國漢族人群SLE患者臨床表型的相關性,能進一步解釋遺傳因素在SLE病發(fā)機制及臨床表型中的作用,并且為SLE的病因學治療帶來新的觀點和希望。
　　方法:本研究

3、的4348病例和6679例正常對照的ARID5B基因多態(tài)位點rs4948496的基因分型資料來源于本課題組GWAS及Meta分析(病例2140和正常對照4471)的分型數(shù)據(jù)和新選取的驗證樣本(病例2208和正常對照2208)并通過Sequenom MassArray系統(tǒng)基因分型的數(shù)據(jù),并分析該SNP點與SLE的十七項表型之間的關聯(lián)性。使用Plink1.07軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計算出P-value,OR(優(yōu)勢比),95％CI(95%可

4、信區(qū)間),P<0.05則認為具有統(tǒng)計學意義。
　　結果:1.ARID5B(SNP rs4948496)的多態(tài)性與中國漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡存在顯著相關(P=9.22×10-4)。
　　2.ARID5B(SNP rs4948496)與ANA(P=1×10-2),抗RNP抗體(P=2×10-2),免疫系統(tǒng)異常(P=5×10-3)和神經系統(tǒng)異常(P=4×10-2)相關。
　　結論:ARID5B(SNP rs4948496)的