給藥時間與膠質(zhì)瘤細(xì)胞緩激肽B-,2-受體內(nèi)化關(guān)系的研究.pdf

1、 緩激肽B2受體作為緩激肽的主要作用位點(diǎn)，可介導(dǎo)諸如舒張血管，增加血管通透性等一系列生理作用。其中，緩激肽B2受體在激動劑的作用下可以選擇性的開放血腦屏障，使化療藥物得以作用于膠質(zhì)瘤組織，提高病人生存率這一特點(diǎn)已越來越受到神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的關(guān)注。美國和歐洲的研究者以RMP-7(緩激肽的類似物)，與卡鉑結(jié)合所做的一系列臨床Ⅱ期試驗初步證明了RMP-7通過與緩激肽B2受體結(jié)合能夠選擇性的開放血腦屏障從而取得更好的治療效果。但在臨床試驗過

2、程中，研究者們發(fā)現(xiàn)RMP-7開放血腦屏障的作用只能在很短的一段時間內(nèi)發(fā)揮功效，隨著給藥時間的進(jìn)一步延長，血腦屏障的開放程度反而下降。這使得人們不得不進(jìn)一步研究緩激肽B2受體在開放血腦屏障中的作用機(jī)制。 有研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)G蛋白偶聯(lián)受體，在激動劑的長期或反復(fù)刺激下都會出現(xiàn)反應(yīng)性降低，而且隨著激動劑作用時間的延長受體會經(jīng)歷內(nèi)化甚至下調(diào)等不同的變化過程。緩激肽B2受體作為G蛋白偶聯(lián)受體家族中的一員，在激動劑的作用下同樣可引起B(yǎng)2受體的