唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇治療肺腺癌骨轉移的實驗研究.pdf

1、目的：建立人肺腺癌骨轉移細胞株SPC-A-1BM的免疫缺陷小鼠的動物模型基礎上，觀察比較唑來膦酸鈉聯(lián)合紫杉醇與單用紫杉醇、單用唑來膦酸鈉對非小細胞肺癌（NSCLC）骨轉移荷瘤鼠的治療療效，并進一步探討雙膦酸鹽可能的作用機制。 材料與方法： 將人肺腺癌骨轉移細胞株SPC-A-1BM，接種于40只等體重的NIH-BNX小鼠左心室，制成骨轉移瘤模型。將40只荷瘤小鼠隨機分為四組，每組10只。接種后第8天開始用藥，分別為唑來膦酸

2、鈉、紫杉醇、唑來膦酸鈉聯(lián)合紫杉醇和生理鹽水，治療5周。每個小鼠每周稱體重2次,記錄生存情況。至第8周放血處死小鼠，留取血清樣本，ELISA法檢測血清I型膠原氨基末端肽（NTX）水平； ECT核素骨掃描和X線攝片檢測骨轉移部位和數(shù)量；HE染色病理檢查可疑轉移部位及未轉移的全脊柱的骨和骨髓結構；觀察小鼠肺部、肝、淋巴結和腎上腺有無轉移結節(jié)，用膨脹壓片法計數(shù)肺部轉移灶數(shù)，HE染色病理切片檢查。 結果： 對照組出現(xiàn)明顯體重下降，

3、單藥唑來膦酸組、單藥紫杉醇組與對照組出現(xiàn)短暫的體重差異，而唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇組(聯(lián)合組)體重未下降，與對照組比自第3周起就有顯著差異;核素顯像和X線攝片結果顯示：各治療組與對照組相比骨轉移均有顯著差異,以唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇組骨轉移鼠數(shù)較少；病理檢查顯示：治療組與對照組比較骨轉移鼠數(shù)有邊緣性統(tǒng)計學差異，以單藥紫杉醇組、唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇組骨轉移較少; 骨轉歸生物標記物－I型膠原氨基末端肽(NTX)檢測顯示唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇組血清NTX水平