2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、胰腺癌惡性程度很高,具有極高的病死率,五年生存率低于5%。手術(shù)是目前唯一可能根治胰腺癌的方法,但由于胰腺癌缺乏早期特異性癥狀,且病程短,進展快,僅靠手術(shù)治療無法取得理想的效果,胰腺癌化療的價值無法忽視。S-1和納米粒白蛋白結(jié)合型紫杉醇(nab-paclitaxel)是近年來在臨床試驗中取得良好療效的兩種藥物,但兩者聯(lián)用治療胰腺癌的效果尚未有相關(guān)研究。本研究在此背景下,研究S-1聯(lián)用nab-paclitaxel治療胰腺癌的效果,并探索與化

2、療敏感性可能相關(guān)的生物標記物,旨在為胰腺癌患者提供一種新的化療方案,并為個體性化療提供依據(jù)。腫瘤組織嚴重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠移植瘤模型可以較為準確的模擬人體腫瘤的遺傳、組織特征,與傳統(tǒng)的腫瘤細胞系模擬實驗相比,該模型具有更大的樣本含量和更加豐富的遺傳多樣性,因此其結(jié)果更有代表性和說服力,對可能的后續(xù)臨床試驗具有更高的參考價值,并且可以用來探索與腫瘤化療敏感性相關(guān)的生物標記物。本研究依托于復旦大學附屬中山醫(yī)院普外科,以獲取足量的胰

3、腺癌手術(shù)切除標本,建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型,在此基礎(chǔ)上進行藥效試驗,并對比各移植瘤間藥效的差異及與蛋白表達情況。研究分為兩部分:
  第一部分 胰腺癌組織SCID小鼠移植瘤模型的建立和藥效試驗
  目的:建立胰腺癌組織SCID小鼠移植瘤模型,并在此基礎(chǔ)上觀察S-1聯(lián)合nab-paclitaxel治療胰腺癌的效果。
  方法:在無菌條件下從手術(shù)室取得人胰腺癌切除標本,及時移植到SCID小鼠的雙側(cè)皮下,待移植瘤長至500-

4、1000mm3時移植給下一代小鼠。待移植瘤傳至第三代時進行分組給藥,每組10-12只,共四組,分別為:對照組(不予處理)、S-1組(每周的第一至五天給予10mg/kg S-1灌胃,持、續(xù)4周)、nab-paclitaxel組(第1至5天連續(xù)予以nab-paclitaxel30mg/kg,從尾靜脈緩慢注入)、S-1聯(lián)合nab-paclitaxel組(S-1及nab-paclitaxel用法如前述)。第29天處死荷瘤鼠,收樣。
  結(jié)

5、果:共移植胰腺癌導管腺癌12例,成瘤者10例,平均成瘤率為83.33%。第一代腫瘤的平均成瘤時間為62±25天,第二代腫瘤的平均成瘤時間為47±17天,第三代腫瘤的平均成瘤時間為33±8天。S-1組、Nab-paclitaxel組、S-1聯(lián)合nab-paclitaxel組的平均腫瘤抑制率(TGI)分別為69.52%、86.63%、103.56%,各組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組的平均重量為1.66g,S-1組的平均重

6、量為0.59g,nab-paclitaxel組的平均重量為0.43g,S-1聯(lián)合nab-paclitaxel組的平均重量為0.13g,各組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)
  結(jié)論:在胰腺癌組織SCID小鼠移植瘤模型上,S-1單藥、nab-paclitaxel單藥、S-1聯(lián)合nab-paclitaxel均可有效抑制胰腺癌移植瘤的生長,其中S-1聯(lián)合nab-paclitaxel取得了較S-1單藥或nab-paclitaxel

7、單藥更好的治療效果。
  第二部分 化療敏感性生物標記物的篩查
  目的:探索與胰腺癌對S-1聯(lián)合nab-paclitaxel化療敏感性相關(guān)的生物標記物
  方法:通過查閱文獻選定一些與S-1及nab-paclitaxel化療效果相關(guān)的蛋白,采用免疫組化法測定其在各移植瘤中的表達情況,具體包括:胸苷酸合成酶(TS)、乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(OPRT)、二氫嘧啶脫氫酶(DPD)、富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)、人類

8、表皮生長因子受體2(HER2)。按照各蛋白表達陽性或陰性將各例移植瘤進行分組,比較陽性組與陰性組各給藥組的平均TGI差別。同時檢測各移植瘤各給藥組Collagen-1與CD31的表達情況,觀察藥物對胰腺癌間質(zhì)及間質(zhì)血管的影響。
  結(jié)果:TS陽性移植瘤S-1組的平均TGI為48.41%,TS陰性移植瘤S-1組平均TGI為83.59%(P<0.05);DPD陽性移植瘤S-1組的平均TGI為89.5%,DPD陰性移植瘤S-1組平均TG

9、I為56.16%(P<0.05);OPRT陽性移植瘤S-1組的平均TGI為53.43%,OPRT陰性移植瘤S-1組平均TGI為85.62%(P<0.05); SPARC陽性移植瘤nab-paclitaxel組的平均TGI為90.58%,SPARC陰性移植瘤nab-paclitaxel組平均TGI為80.72%(P<0.05)。其余各蛋白的表達與否,各給藥組TGI的差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Nab-paclitaxel組及聯(lián)合給

10、藥組Collagen-1的含量低于對照組及S-1組(P<0.05),nab-paclitaxel組及聯(lián)合給藥組CD31的含量高于對照組及S-1組(P<0.05)。
  結(jié)論:TS、DPD、OPRT與胰腺癌對S-1的化療敏感性相關(guān),其中TS低表達、DPD高表達、OPRT低表達的胰腺癌對S-1較為敏感;SPARC與胰腺癌對nab-paclitaxel的化療敏感性相關(guān),SPARC高表達的胰腺癌對nab-paclitaxel較為敏感。但本

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