蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2在3T3-L1前脂肪細胞分化中的作用研究.pdf

1、肥胖是一種以身體脂肪含量過多為重要特征的、多病因的、能夠并發(fā)多種疾患的慢性病,它可以誘發(fā)包括Ⅱ型糖尿病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及脂肪肝等多種慢性非傳染性疾病。肥胖是由過多的脂肪堆積造成,而脂肪的堆積又是脂肪細胞數(shù)目增加和單個脂肪細胞體積增大的結(jié)果。因此,研究脂肪細胞生長、發(fā)育、分化及凋亡的分子調(diào)控機制,將成為研究肥胖癥的成因和探索肥胖癥的治療方法的一個重要突破點。
　　 Shp2(Src homology phosphata

2、se2)是一種廣泛表達的胞質(zhì)非受體型酪氨酸磷酸酶,它由N-端得兩個SH2結(jié)構(gòu)域和C端的PTP酶活性區(qū)域組成,在受體酪氨酸激酶信號通路中起著重要的作用。Shp2在肝臟、骨骼肌及脂肪組織等代謝器官中高表達,參與調(diào)控多種代謝過程,它的功能異常會引發(fā)一系列的代謝性疾病。
　　 目前關(guān)于Shp2在肥胖中的作用研究較少,有研究表明Shp2可以通過參與瘦素信號通路,來調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝平衡。另外也有研究顯示,PTP家族的其它成員,如PTP-BL

3、,LAR,RPTPμ等,都參與了調(diào)控脂肪細胞分化的過程。以上研究成果提示,Shp2很有可能也參與了脂肪細胞分化的調(diào)控。本課題首先利用了Shp2的抑制劑在脂肪細胞分化的過程中對Shp2的活性進行抑制,發(fā)現(xiàn)Shp2活性被抑制以后,促進了脂肪細胞的分化。另外,在Shp2的表達沉默實驗中也得到類似的結(jié)果。其次,發(fā)現(xiàn)抑制Shp2的活性之后,能夠促進幾乎很少有生脂功能的NIH3T3細胞向成脂方向的分化。同時還發(fā)現(xiàn)Shp2可能是通過調(diào)控Ras-MAP

4、K通路來影響脂肪分化。這些結(jié)果顯示,Shp2可能是作為一個脂肪分化抑制因子來調(diào)控3T3-L1前脂肪細胞的分化的。另外,還發(fā)現(xiàn),Shp2調(diào)控的很多信號通路,在脂肪細胞的分化過程中都起著十分重要的作用,如胰島素信號通路等,這提示了Shp2有可能通過參與調(diào)控這些信號通路來影響脂肪細胞的分化的,關(guān)于這方面的工作仍待繼續(xù)深入探討。Shp2在脂肪細胞分化中的作用的發(fā)現(xiàn),不僅有助于人們深入了解脂肪細胞分化的機制,也為肥胖的預(yù)防和治療提供了一個新的靶點