丁香酚通過嗅覺通路改善昆明鼠學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制研究.pdf

1、嗅覺是外界與大腦直接聯(lián)系的惟一感覺，嗅覺神經(jīng)系統(tǒng)與動(dòng)物的覓食、求偶、辨析安全與危險(xiǎn)、情感交流等生存本能直接相關(guān)，也是目前人們了解得最少的感覺。近年來有研究表明嗅覺神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)理與大腦學(xué)習(xí)記憶的機(jī)理有著十分密切的關(guān)系，如嗅質(zhì)在慢波睡眠期間能誘導(dǎo)陳述性記憶功能的鞏固或整合，嗅覺記憶可影響神經(jīng)元突觸的重塑而改變動(dòng)物的神經(jīng)行為表現(xiàn)，嗅覺中樞本身也參與了學(xué)習(xí)記憶過程。本實(shí)驗(yàn)室以往的研究發(fā)現(xiàn)丁香酚能通過嗅覺吸入途徑改善小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的功能，本研究

2、繼續(xù)以丁香酚及嗅覺與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系出發(fā)，通過嗅覺吸入藥物丁香酚，結(jié)合小鼠嗅球摘除模型，采用多組神經(jīng)行為學(xué)方法進(jìn)一步觀察丁香酚改善小鼠學(xué)習(xí)記憶的效果，并用神經(jīng)電生理記錄丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等不同嗅質(zhì)吸入時(shí)嗅球誘發(fā)電位的不同改變，以及免疫組織化學(xué)檢測海馬、皮層等腦區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)變化，探討丁香酚通過嗅覺通路改善小鼠學(xué)習(xí)記憶的機(jī)制，試圖把丁香酚開發(fā)成改善學(xué)習(xí)記憶，防治老年性癡呆等神經(jīng)精神疾病的藥物。 方法 通過神經(jīng)行為學(xué)篩選及制

3、作嗅球摘除模型，把昆明鼠分為空白組、假手術(shù)組、模型組(或嗅球摘除組)、藥物組(或丁香酚吸入組)、模型+藥物組，通過嗅覺六臂迷宮實(shí)驗(yàn)、嗅覺辨識(shí)記憶實(shí)驗(yàn)、自主活動(dòng)等行為學(xué)方法測定丁香酚對小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶、嗅覺辨識(shí)記憶、中樞神經(jīng)興奮性的影響；吸入不同濃度的丁香酚后嗅球誘發(fā)電位改變，及正常情況下嗅球自發(fā)放電和吸入丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等4種不同嗅質(zhì)后嗅球誘發(fā)電位的比較；通過免疫組織化學(xué)方法檢測各組小鼠海馬、皮層等腦區(qū)的HE染色、尼氏染色以及

4、ChAT、GABA、Glu等神經(jīng)遞質(zhì)變化。 結(jié)果 1．神經(jīng)行為學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)丁香酚組嗅覺六臂迷宮實(shí)驗(yàn)及嗅覺辨識(shí)記憶實(shí)驗(yàn)潛伏期低于其它組，吸入丁香酚后的假手術(shù)組、模型組的自主活動(dòng)高于空白組； 2．神經(jīng)電生理結(jié)果顯示通過比較小鼠正常情況下嗅球自發(fā)放電及吸入丁香酚、甲醛、醋酸、甲苯等4種不同嗅質(zhì)，嗅球誘發(fā)電位具有不同的特征性；吸入不同濃度的丁香酚，嗅球誘發(fā)電位隨著丁香酚濃度增加，嗅球放電的頻率、振幅無明顯變化； 3