胃病患者血清幽門螺桿菌抗體和腫瘤標(biāo)志物分析及SARM、MyD88、TRIF的表達(dá).pdf

1、背景：幽門螺桿菌是一種革蘭陰性、螺旋狀、微需氧菌,Hp是已被公認(rèn)的消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤主要致病因素,但胃癌的發(fā)生是一個多因素、多步驟、多基因參與的過程。現(xiàn)已闡明固有免疫引導(dǎo)的炎癥反應(yīng)主要由TLR介導(dǎo),而TLR激活與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系越來越受到人們的關(guān)注。目前,MyD88依賴信號途徑激活連接局部炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系較為清楚,在前列腺癌、上皮細(xì)胞癌、乳腺癌等惡性疾病中,都表現(xiàn)出局部炎癥、腫瘤的增殖轉(zhuǎn)移與MyD88依

2、賴信號途徑的表達(dá)水平呈正相關(guān);阻斷MyD88的功能使局部炎癥和腫瘤增殖轉(zhuǎn)移受到抑制。TRIF和SARM依賴途徑的激活與腫瘤的關(guān)系還不清楚,該途徑在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)未見文獻(xiàn)報道。
　　目的：了解胃癌、消化性潰瘍和慢性淺表性胃炎患者中Hp感染率,及安徽地區(qū)上消化道疾病患者中Hp的優(yōu)勢亞型,探討Hp與上消化道疾病之間的關(guān)系,并探討單項及多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對胃癌臨床診斷的應(yīng)用價值。了解TLR信號接頭蛋白SARM、MyD88、TRIF在

3、胃癌、胃潰瘍和胃炎中的表達(dá)情況,闡明胃癌組織中是否有SARM、MyD88、TRIF的表達(dá),為進(jìn)一步探討Hp感染與TLR受體通路之間的關(guān)系,及其與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系提供實驗基礎(chǔ)。
　　方法：(1)采用免疫印跡抗體檢測法測定患者血清中Hp CagA和VacA抗體。(2)應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)檢測血清CA125、CA153、CA199、CA72-4、CEA、AFP、PGⅠ、PGⅡ和TPA九種腫瘤標(biāo)志物及TLR表達(dá)相關(guān)的細(xì)胞因子IL-

4、6和IL-8。(3)免疫組化法檢測TLR信號接頭蛋白SARM、MyD88、TRIF的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)155例患者中,Hp陽性129例,檢出率為83.23％;三組中,消化性潰瘍組Hp檢出率最高,為96.66%,其次是胃癌組,為83.95%,慢性胃炎組的檢出率最低為72.98%,慢性淺表性胃炎組和消化性潰瘍組 Hp檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。慢性淺表性胃炎組、消化性潰瘍組和胃癌組三組中HpⅠ型檢出率分別為67.

5、57%、83.33%、77.27%,HpⅡ型檢出率分別為5.41%、13.33%、5.68%, HpⅠ型檢出率均明顯高于Ⅱ型(P=0.000),但各組間的構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Ⅰ型抗體的表達(dá)中CagA+VacA抗體陽性率顯著高于單個抗體陽性率(P=0.000)。(2)九項腫瘤標(biāo)志物的陽性檢出率在胃癌組均明顯高于消化性潰瘍組和慢性淺表性胃炎組,其中CA199、CA72-4、CEA、PGⅠ和聯(lián)合檢測這五項指標(biāo)在三組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

6、<0.05)。將消化性潰瘍組及慢性淺表性胃炎組合并成良性病變組后與惡性腫瘤組即胃癌組比較,發(fā)現(xiàn)CA125、CA199、CA72-4、CEA、PGⅠ、PGR及聯(lián)合檢測這七項指標(biāo)在良惡性病變組之間的差別均有統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合檢測對胃癌檢出的特異性下降為26.32%、但敏感性提高至94.34%。(3)胃癌組、胃潰瘍組和慢性淺表性胃炎組患者血清中 IL-6濃度分別為5.44±6.73pg/ml、7.44±17.24pg/ml和3.12±2.63p

7、g/ml;IL-8濃度分別為34.53±41.70pg/ml、21.83±35.85pg/ml和10.80±12.15pg/ml,兩種細(xì)胞因子在三組之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。將消化性潰瘍組及慢性淺表性胃炎組合并成良性病變組與惡性腫瘤組即胃癌組后,IL-8在惡性腫瘤組明顯高于良性病變組,在兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。胃癌組的IL-6和IL-8的陽性檢出率均高于消化性潰瘍組和慢性淺表性胃炎組,但在三組間的差異無

8、統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(4)Hp(+)和Hp(-)胃癌組SARM、TRIF和MyD88的積分光密度均明顯高于胃潰瘍組和慢性淺表性胃炎組,四組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Hp(+)和Hp(-)胃癌組中SARM、TRIF和MyD88的積分光密度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),胃潰瘍組和慢性淺表性胃炎組中SARM、TRIF和MyD88積分光密度的差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：(1)三種常見的上消化道