Periostin蛋白通過TGF-β介導(dǎo)的信號(hào)通路促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生發(fā)展.pdf

1、肝纖維化是指肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成、沉積與降解和吸收失去平衡，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織過度沉積并影響肝功能的病理過程。肝纖維化的病理機(jī)制并不完全清楚，但HSC和巨噬細(xì)胞激活產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子是該過程的主要特征。Periostin作為一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，能與多種細(xì)胞外基質(zhì)成分相互作用并參與胚胎組織發(fā)育和腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移，但其在肝纖維化中的功能尚不清楚。本研究主要探討了Periostin在肝纖維化中的功能。我們發(fā)現(xiàn)

2、Periostin在肝炎病人血清和CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟中高表達(dá)，敲除Periostin會(huì)使CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化程度下降，炎癥細(xì)胞的侵潤(rùn)減少。HSC經(jīng)炎癥因子LPS和IL-4刺激后會(huì)表達(dá)Periostin，TGF-β1也能誘導(dǎo)HSC分泌Periostin。Periostin重組蛋白誘導(dǎo)Raw264.7細(xì)胞系表達(dá)TGF-β1。肝炎病人血清中的TGF-β1表達(dá)和Periostin的表達(dá)呈正相關(guān)性。因此，我們的結(jié)果表明Periostin