二甲基乙二酰基甘氨酸對(duì)急性肺損傷炎癥反應(yīng)調(diào)控中的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf

1、目的：研究在LPS誘導(dǎo)急性肺損傷中HIF-1α的表達(dá)變化，通過(guò)脯氨酸羥化酶抑制劑二甲基乙二?；拾彼幔―MOG）穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)的表達(dá)，初步探討DMOG在急性肺損傷炎癥反應(yīng)調(diào)控中的作用及其可能機(jī)制。
　　方法：將80只雄性SD雄性大鼠隨機(jī)分為5組：A組（對(duì)照組）、B組（LPS處理組）、C組（LPS+DMOG處理組）、D組（LPS+DMOG+ZNPP處理組）、E組（LPS+ZNPP處理組）。用LPS靜脈注射復(fù)制大

2、鼠 ALI模型，分別在用LPS加其它處理劑2h、4h、6h、8h后處死大鼠，觀察肺急性炎癥時(shí)的病理改變，并測(cè)定動(dòng)脈血?dú)夥治龊头谓M織W/D比值以及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10蛋白含量以及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；并用RT-PCR法檢測(cè)HIF-1αmRNA和HO-1mRNA蛋白的表達(dá)及其含量；用Western-blot檢測(cè)HIF-1α和HO-1的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：與A組對(duì)照組大鼠相比，B、C、D、E組小鼠肺

3、組織有明顯肺損傷表現(xiàn)，肺泡間隔擴(kuò)張充血，有明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)充血，水腫,肺泡上皮細(xì)胞明顯腫脹和壞死；W/D較對(duì)照組均顯著升高(P<0.05)；動(dòng)脈血氧飽和度均顯著降低(P<0.05)；支氣管肺泡灌洗液中 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10蛋白含量以及中性粒細(xì)胞含量明顯升高(P<0.05)，但C組較B組肺組織病理改變明顯減輕，而E組較B、D組則炎癥改變更加嚴(yán)重。與B組相比，C組LPS+DMOG處理處理組HIF-1α蛋白及其

4、靶基因HO-1mRNA表達(dá)均顯著上調(diào)（均P<0.05)，而E組HIF-1α蛋白及其靶基因HO-1mRNA表達(dá)均明顯下調(diào)（均P<0.05)。
　　結(jié)論：在脂多糖(LPS)介導(dǎo)的ALI小鼠肺組織內(nèi)HIF-1α和HO-1表達(dá)顯著上調(diào)，這表明HIF-1α和靶基因HO-1均參與了ALI炎癥反應(yīng)的調(diào)控。?DMOG通過(guò)誘導(dǎo)穩(wěn)定HIF-1α的表達(dá)而對(duì)急性肺損傷急性炎癥期有一定保護(hù)作用，其機(jī)制可能是促進(jìn)HIF-1α的靶基因HO-1表達(dá)、抑制炎癥因子