RP-HPLC測(cè)定人血漿中齊拉西酮的濃度及臨床研究.pdf

1、目的：建立RP-HPLC法測(cè)定人血漿中齊拉西酮濃度以及探討齊拉西酮在中國(guó)精神分裂癥病人體內(nèi)的血藥濃度與臨床療效、用藥劑量、不良反應(yīng)的關(guān)系。
　　 方法：色譜柱SHIMADZU C18(5μm,150mm×4.6mm)；流動(dòng)相:甲醇-乙腈-水-正丁胺-冰乙酸(10:34:35:1.0:0.6,v/v/v)；流速:1.15ml/min；柱溫:40℃；檢測(cè)波長(zhǎng):254nm。采用反相高效液相色譜的方法測(cè)定30例精神病人體內(nèi)齊拉西酮血漿藥

2、物濃度,療效和不良反應(yīng)分別采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)和治療效果不良反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評(píng)定。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)血藥濃度與療效評(píng)分、用藥劑量、不良反應(yīng)評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：齊拉西酮血藥濃度在40～640 ng/ml范圍內(nèi),與鋒面積呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系(r=0.99),最低定量濃度為18ng/ml。平均回收率為100％；日內(nèi)精密度RSD為2.93％～4.44％,日間精密度RSD為2.21％～8.09

3、％。齊拉西酮的第4周末血藥濃度與相應(yīng)的PANSS減分率、服藥劑量、TESS評(píng)分具有正相關(guān)(r>0.4,p<0.05)。同時(shí)將第4周末血藥濃度分為小于50ng/ml組和大于50ng/ml組病人的療效進(jìn)行比較,結(jié)果前者的減分率明顯低于后者,兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
　　 結(jié)論：RP-HPLC法簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確、分離效果好,靈敏度高、回收率高、日內(nèi)日間誤差小,可用于臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究；臨床試驗(yàn)研究結(jié)果,齊拉西酮穩(wěn)態(tài)血藥