2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
  動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是目前發(fā)病率逐年攀升的心血管疾病至關(guān)重要的病理基礎(chǔ),已成為一些發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)主要的死亡原因,嚴(yán)重危害著人們的健康。近年來,血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平被視為導(dǎo)致AS的一個(gè)新提出的、關(guān)鍵地非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,日趨受到人們關(guān)注,但其具體致病機(jī)制還不清楚。因此,深入探討長(zhǎng)期高蛋氨酸(DL-Methionine,Met,又稱甲硫氨酸)飲食引發(fā)的高同型半

2、胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia, HHcy)所導(dǎo)致AS的機(jī)制,可以為將來臨床上通過降低血漿Hcy水平來治療AS提供理論依據(jù)和新的治療思路。
  目的:
  觀察長(zhǎng)期高蛋氨酸飲食能否引起HHcy,而HHcy能否通過核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)傳導(dǎo)通路誘導(dǎo)大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞表達(dá)CC趨化因子配體5(CC chemokine ligand5,CCL5)及其受體CCR5(chemoattractant cy

3、tokines receptor5)的變化,探討HHcy與AS的相關(guān)性及其致病機(jī)制。并觀察葉酸聯(lián)合VitB12用藥和瑞舒伐他汀對(duì)高蛋氨酸飲食引起AS的治療效果,為臨床干預(yù)提供理論依據(jù)。
  方法:
  清潔級(jí)、健康、8周齡SD雄性大鼠40只,體重180~220g,適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后被隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組(10只)、高蛋氨酸(Met)飲食組(10只)、葉酸聯(lián)合VitB12治療組(10只)和瑞舒伐他汀治療組(10只)。正常對(duì)照

4、組喂食基礎(chǔ)飼料;高蛋氨酸飲食組喂食的基礎(chǔ)飼料中增加1.7%的蛋氨酸;瑞舒伐他汀治療組應(yīng)用高蛋氨酸飲食組飼料喂食4周后加用每日5mg/kg瑞舒伐他汀灌胃;葉酸聯(lián)合VitB12治療組應(yīng)用高蛋氨酸飲食組飼料喂食4周后加用每日3mg/kg葉酸和15ug/kg VitB12灌胃。
  各組SD大鼠均按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分別喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)12周末,以酶法(一步終點(diǎn)比色法)檢驗(yàn)各組大鼠血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)濃度;用高效液相色譜方法檢驗(yàn)每組大

5、鼠血漿Hcy水平;觀察蘇木素伊紅染色、油紅“O”染色后胸主動(dòng)脈在光鏡下的病理學(xué)改變,并觀察電子顯微鏡下其超微結(jié)構(gòu)變化;通過免疫組化方法檢測(cè)各組大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中趨化因子CCL5及受體CCR5的蛋白表達(dá)情況;免疫組化染色后,使用實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)檢驗(yàn)各組大鼠動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中CCL5、CCR5、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的mRNA表達(dá)。
  結(jié)果:
  1.血脂濃度每組大

6、鼠的血漿總膽固醇濃度、甘油三脂濃度均無明顯差異(P>0.05)。
  2.血漿同型半胱氨酸(Hcy)濃度高蛋氨酸飲食組血漿Hcy含量(80.79±23.86mmol/L)明顯高于正常對(duì)照組(9.47±4.55 mmol/L,P<0.05)和治療組(53.97±12.24 mmol/L,37.88±4.84mmol/L,P<0.05)。兩治療組中,葉酸聯(lián)合VitB12治療組血漿Hcy值(37.88±4.84mmol/L)顯著低于瑞舒

7、伐他汀治療組(53.97±12.24 mmol/L,P<0.05)。
  3.大鼠胸主動(dòng)脈的病理改變①HE染色(光鏡下觀察):正常對(duì)照組胸主動(dòng)脈表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)且規(guī)整,內(nèi)彈力膜基本完整,中膜平滑肌細(xì)胞無增生且排列整齊。高蛋氨酸(Met)飲食組大鼠胸主動(dòng)脈的變化為其內(nèi)膜損傷,內(nèi)皮細(xì)胞壞死、脫落,中膜平滑肌細(xì)胞疏松、紊亂,內(nèi)膜下有泡沫細(xì)胞形成。葉酸聯(lián)合VitB12組和瑞舒伐他汀組主動(dòng)脈壁病理形態(tài)學(xué)變化介于正常對(duì)照組和高M(jìn)et飲食組之

8、間;②油紅“O”染色(光鏡下觀察):正常對(duì)照組、葉酸聯(lián)合VitB12組和瑞舒伐他汀組胸主動(dòng)脈在油紅“O”染色之后無明顯差別,未染色。高M(jìn)et飲食組局部主要表現(xiàn)為內(nèi)膜下紅染;③超微結(jié)構(gòu)觀察(電子顯微鏡下):高M(jìn)et飲食組表現(xiàn)為胸主動(dòng)脈內(nèi)膜局部損傷,可見內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)空泡增多。平滑肌細(xì)胞排列紊亂,線粒體明顯水腫,并可見較多中膜平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變。正常對(duì)照組的血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞沒有上述改變。瑞舒伐他汀組與葉酸聯(lián)合VitB12組病

9、變介于高M(jìn)et飲食組與正常對(duì)照組之間。
  4.免疫組織化學(xué)染色血管平滑肌細(xì)胞中CCL5和CCR5蛋白的陽(yáng)性表達(dá)為粗細(xì)不均勻的棕黃色顆粒,局限于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。CCL5蛋白在高M(jìn)et飲食組(139.50±15.40)的表達(dá)較強(qiáng),顯著高于正常對(duì)照組(112.25±10.75,P<0.05)和兩治療組(114.05±10.90,125.89±11.89,P<0.05),其在葉酸聯(lián)合VitB12治療組(125.89±11.89)的表達(dá)高于瑞舒

10、伐他汀治療組(114.05±10.90,P<0.05)。CCR5蛋白在高M(jìn)et飲食組(139.12±7.71)表達(dá)較強(qiáng),明顯強(qiáng)于正常對(duì)照組(125.41±9.93,P<0.05)和兩個(gè)治療組(121.11±9.15,130.59±8.29,P<0.05),在治療組中又以葉酸聯(lián)合VitB12治療組(130.59±8.29)表達(dá)較高,強(qiáng)于瑞舒伐他汀治療組(121.11±9.15,P<0.05)。
  5.RT-PCR CCL5 mRN

11、A在高M(jìn)et飲食組(0.93±0.02)表達(dá)高于正常對(duì)照組(0.45±0.00,P<0.05)和治療組(0.69±0.01,0.87±0.00,P<0.05),在葉酸聯(lián)合VitB12組(0.87±0.00)中的表達(dá)高于瑞舒伐他汀組(0.69±0.01,P<0.05)。CCR5 rnRNA在高M(jìn)et飲食組(1.97±0.36)表達(dá)較強(qiáng),明顯高于正常對(duì)照組(1.02±0.04,P<0.05)和兩個(gè)治療組(1.12±0.23,1.53±0.4

12、1,P<0.05),在葉酸聯(lián)合VitB12治療組(1.53±0.41)中的表達(dá)高于瑞舒伐他汀治療組(1.12±0.23,P<0.05)。NF-κB P56在高M(jìn)et飲食組(2.16±0.43)表達(dá)較強(qiáng),明顯高于正常對(duì)照組(1.35±0.06,P<0.05)和兩個(gè)治療組(1.39±0.18,1.73±0.26,P<0.05),在葉酸聯(lián)合VitB12治療組(1.73±0.26)中的表達(dá)高于瑞舒伐他汀治療組(1.39±0.18,P<0.05)

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