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文檔簡介
1、目的:分析可能與強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)發(fā)病有關(guān)的Fc受體樣基因遺傳易感性及環(huán)境影響因素,并初步探討基因與環(huán)境暴露因素交互效用(gene-environmental interaction)在強直性脊柱炎發(fā)生中的作用,為強直性脊柱炎的病因?qū)W研究和預(yù)防干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。
方法:選擇安徽省某三甲醫(yī)院風(fēng)濕科門診2007年7月-2009年3月165例AS患者作為病例組,選擇184例同期健康
2、獻(xiàn)血者作為對照,參照Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)(Bath AS functional index,BASFI)和總體背痛程度量表設(shè)計問卷,調(diào)查患者的一般人口學(xué)特征(性別、年齡、民族、職業(yè)等)、實驗室檢查結(jié)果和環(huán)境因素暴露情況(吸煙、飲酒、飲食、感染史等)。采集強直性脊柱炎患者及對照的外周靜脈血(約5ml),乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)抗凝并分離血漿,鹽析法提取DNA,采用
3、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)對目的基因進(jìn)行擴增,并采用連接酶檢測反應(yīng)(ligase detection reaction,LDR)進(jìn)行Fc受體樣基因簇單核苷酸篩查和鑒定。通過病例對照設(shè)計研究方案進(jìn)行遺傳易感性分析,同時采用多項有序分類的Logisitc回歸方法對可能影響患者總體背痛程度和BASFI指數(shù)的影響因素進(jìn)行分析;并用單純病例研究(case-only study)的方法,應(yīng)用Logi
4、stic回歸對Fc受體樣3基因 (Fc receptor like,F(xiàn)CRL3)、FCRL5基因多態(tài)性與吸煙、飲酒、睡眠狀況、感染史等多種環(huán)境危險因素之間的交互作用進(jìn)行初步分析。其中吸煙患者定義為每天吸煙1支以上持續(xù)1年或1年內(nèi)吸煙總量在18包以上,飲酒患者定義為每周飲酒2次及以上,睡眠狀況分為較好、一般及較差3類,感染史分為有、無2類。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。
結(jié)果: 165例AS患者中男性133例(80.6%),女性
5、32例(19.4%),男女之比為4.16:1.?;颊咂骄挲g為28.4±9.2歲,職業(yè)構(gòu)成以農(nóng)民(40.2%)和工人(24.1%)為主。遺傳易感性研究結(jié)果顯示,F(xiàn)CRL3基因可能與AS遺傳易感性無關(guān)(c2=0.00,p=0.983; c2=0.099,p=0.952),而FCRL5基因可能與AS遺傳易感性有關(guān)(c2=27.61,p=0.00; c2=42.30,p=0.00)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,性別、病程、學(xué)歷、飲
6、酒史可能是 BASFI指數(shù)的影響因素(p<0.05)。交互作用分析提示飲酒與FCRL3基因存在一定的交互作用[OR=2.56(1.12-5.88),p=0.026];睡眠情況與FCRL3基因[OR=0.15(0.09-0.24),p=0.00]、FCRL5基因[OR=0.14(0.09-0.22),p=0.00]均存在明顯的交互作用。
結(jié)論: Fc受體樣基因簇中存在與AS發(fā)生有關(guān)的易感基因,同時在從事體力勞動的青壯年男性群
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