血栓性血小板減少性紫癜臨床與實驗室特點分析及動靜脈血栓形成獲得性-遺傳性危險因素篩查.pdf

1、第一部分血栓性血小板減少性紫癜(TTP)患者臨床與實驗室特點分析
　　 目的：
　　 總結(jié)分析37例TTP患者的臨床表現(xiàn)，實驗室特點及治療反應(yīng)，評價vWF裂解酶ADAMTS13活性測定對于TTP的診斷價值，以期發(fā)現(xiàn)對TTP診斷和鑒別診斷有用的實驗室診斷指標(biāo)。
　　 方法：
　　 1、對我院1998年1月～2009年4月期間診斷為TTP的37例患者進(jìn)行臨床和實驗室特征以及治療轉(zhuǎn)歸分析。
　　 2、對

2、所有病例外周血涂片進(jìn)行破碎紅細(xì)胞計數(shù)，計數(shù)5000個成熟紅細(xì)胞中破碎紅細(xì)胞數(shù)量以百分率表示。
　　 3、應(yīng)用FRET-vWF86熒光發(fā)色底物法測定其中22例患者血漿ADAMTS13活性。
　　 4、采用流式細(xì)胞技術(shù)對其中18例患者及20例正常對照進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、37例患者中僅7例(18.92％)出現(xiàn)典型TTP五聯(lián)征；30例(81.08％)表現(xiàn)為三聯(lián)征(血小板減少、微血管病

3、性溶血性貧血、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀)。病因分類主要為特發(fā)性TTP患者(56.76％)及自身免疫性疾病相關(guān)性TTP患者(35.14％)。血漿置換聯(lián)合血漿輸注是本組患者主要的治療方法。26例血漿置換治療患者21(80.77％)例獲得完全緩解；11例血漿輸注治療患者緩解率僅為18.18％，死亡率高達(dá)81.82％。4例患者輸注濃縮紅細(xì)胞后出現(xiàn)一過性神經(jīng)精神癥狀加重或惡化。
　　 2、本組病例外周血涂片100％存在破碎紅細(xì)胞，均值為4.4％，范圍

4、為0.3％～13.4％。
　　 3、22例患者中4例特發(fā)性TTP出現(xiàn)重度ADAMTS13活性下降(ADAMTS13活性<10％)；ADAMTS13活性中度下降(10％～40％)9例，ADAMTS13活性正常(40％～100％)9例。
　　 4、患者組CD3+細(xì)胞計數(shù)及CD4+細(xì)胞計數(shù)明顯低于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，而兩組CD8+細(xì)胞計數(shù)組間并無顯著差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　

5、 TTP診斷仍依賴于臨床特征及常規(guī)實驗室檢查，尤其是微血管病性溶血性貧血(破碎紅細(xì)胞)的證據(jù)。ADAMTS13活性測定對于特發(fā)性TTP診斷具有較好的特異性，但敏感性較差。細(xì)胞免疫異?？赡芘cTTP發(fā)病有關(guān)。
　　 第二部分動靜脈血栓形成獲得性/遺傳性危險因素篩查
　　 第一章深靜脈血栓形成患者獲得性危險因素分析
　　 目的：
　　 總結(jié)分析深靜脈血栓形成(DVT)患者臨床表現(xiàn)及實驗室特點，分類鑒別深靜脈血栓

6、形成的獲得性危險因素。
　　 方法：
　　 對我院2005年～2009年期間診斷的389例深靜脈血栓形成患者進(jìn)行回顧性分析。
　　 結(jié)果：
　　 389例DVT病人男性病例204例，女性185例。男女比例1.1：1；中位年齡47歲(12～90歲)。發(fā)病有明確誘因者253例(65.04％)，未發(fā)現(xiàn)明確誘因者136例(34.96％)。較常見的獲得性危險因素包括：外科手術(shù)/外傷(26.74％)；惡性腫瘤(14.

7、91％)；妊娠(8.23％)；靜脈曲張(8.23％)；長期臥床患者(5.40％)；風(fēng)濕免疫性疾患(2.57％)。
　　 結(jié)論：
　　 手術(shù)/創(chuàng)傷，尤其是骨折和骨科手術(shù)占中國人種DVT獲得性危險因素百分率最高，惡性腫瘤也是中國人種深靜脈血栓形成重要的獲得性危險因素。
　　 第二章動靜脈血栓形成遺傳性危險因素篩查
　　 目的：
　　 篩查中國人種深靜脈血栓形成及腦梗死患者血漿高同型半胱氨酸水平、抗凝血

8、酶活性下降、蛋白C活性下降、總蛋白S濃度下降、FV Leiden突變及凝血酶原G20210A基因突變發(fā)生頻率。
　　 病例和方法：
　　 1、120例深靜脈血栓形成，130例腦梗死患者及100例正常對照均常規(guī)抽取靜脈血，3.8％枸櫞酸鈉抗凝，室溫下3000rpm離心15min分離血漿，血漿標(biāo)本置于-70度冰箱凍存，取白細(xì)胞層常規(guī)酚氯仿法抽提基因組DNA。
　　 2、血漿同型半胱氨酸測定采用循環(huán)酶法。血漿抗凝血酶活

9、性及蛋白C活性測定采用發(fā)色底物法，分別以S-2772或S-2366作為發(fā)色底物，在日立7170A自動生化儀上進(jìn)行分析。血漿總蛋白S濃度測定采用ELISA方法。高同型半胱氨酸血癥定義為測定值高于對照組測定值按大小排序95百分位同型半胱氨酸測定值。抗凝因子缺陷定義為測定值低于相應(yīng)的對照組測定值按大小排序95百分位抗凝因子測定值。
　　 3、PCR分別擴(kuò)增因子V10號外顯子，凝血酶原3’非翻譯區(qū)。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物通過限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)

10、性分析鑒定是否存在FVLeiden、凝血酶原G20210A突變。
　　 結(jié)果：
　　 1、DVT組血漿同型半胱氨酸水平顯著高于正常對照組(P<0.05)。DVT患者組血漿抗凝血酶活性、蛋白C活性及總蛋白S濃度均顯著低于正常對照組(P<0.05)。DVT組抗凝因子總?cè)毕萋蕿?2.5％(39/120)，高同型半胱氨酸血癥、抗凝血酶缺陷、蛋白C缺陷、蛋白-S缺陷患者占總患者人數(shù)百分率分別為7.5％，15％，13.33％，6.6

11、7％。
　　 2、腦梗死組血漿同型半胱氨酸水平及高同型半胱氨酸血癥患者百分率均高于對照組(OR=2.85，P<0.05)。腦梗死組血漿抗凝血酶活性水平與對照組無顯著性差異(P>0.05)。
　　 3、Logistic回歸分析顯示血漿抗凝血酶活性缺陷(OR=3.82)和蛋白C活性缺陷(OR=3.20)是靜脈血栓形成重要的獨立危險因素(P<0.05)。而高同型半胱氨酸血癥(OR=1.40)和血漿總蛋白S濃度下降(OR=1.1

12、6)對靜脈血栓發(fā)病影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 4、100例正常對照，120例DVT，130例腦梗死患者中均未發(fā)現(xiàn)FV Leiden突變及凝血酶原G20210A突變。
　　 結(jié)論：
　　 抗凝血酶活性缺陷、蛋白C活性缺陷是中國人種深靜脈血栓形成重要的遺傳性危險因素。高同型半胱氨酸血癥和總蛋白S濃度下降可能并非中國人種獨立的危險因素?？鼓富钚匀毕莶⒎悄X梗死的發(fā)病危險因素，而高同型半胱氨酸血癥是腦梗死