腎細(xì)胞癌中IGF-IR和COX-2的表達(dá)及相關(guān)性以及與細(xì)胞增殖關(guān)系的研究.pdf

1、腎癌（renal cell carcinoma,RCC）是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占全身惡性腫瘤的2-3％。男性發(fā)病率高于女性，一般發(fā)生在40歲以上，全世界腎癌的發(fā)病率每年增加2％，這可能和診斷技術(shù)的提高有關(guān)，每年死于腎癌者近10萬例。在我國(guó)，腎癌發(fā)病率僅次于膀胱癌居泌尿系腫瘤第二位，近年來有逐年上升的趨勢(shì)，是威脅人民健康的最重要腫瘤之一。約50％的患者首次就診時(shí)已屬晚期，約40％的患者手術(shù)后轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后較差，

2、平均存活時(shí)間小于1年，3年存活率低于5％。目前，腎癌的治療主要以手術(shù)治療為主，對(duì)放射治療和化學(xué)治療都不敏感，這些方法一般不能作為常規(guī)的輔助治療。近年來隨著腫瘤分子診斷和治療學(xué)以及分子生物學(xué)的發(fā)展，我們對(duì)于惡性腫瘤發(fā)生、演進(jìn)機(jī)制的研究在不斷的進(jìn)行。受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase,RTK）作為大多數(shù)細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，對(duì)其在腫瘤發(fā)病過程中的作用的研究已經(jīng)取得階段性的成果，分子靶向藥物如受體酪氨酸激酶抑制劑的出

3、現(xiàn)，使晚期腎透明細(xì)胞癌臨床治療取得明顯的進(jìn)展。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（insulin-like growth factor-I receptor，IGF-IR）作為RTK家族成員，其在腎癌中與VHL、TGF-β等基因關(guān)系密切，IGF-IR抑制劑在其它腫瘤治療中已取得一定進(jìn)展。環(huán)氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)，能夠有效預(yù)防家族性腺瘤性息肉病癌變。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其在多種腫瘤中高表達(dá)，并在腎癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)

4、移、多藥耐藥等生物學(xué)行為中發(fā)揮重要作用，COX-2抑制劑在移植瘤小鼠模型中減弱了腎癌細(xì)胞的侵襲能力，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段。目前國(guó)外研究機(jī)構(gòu)對(duì)其它腫瘤的研究中已發(fā)現(xiàn)IGF-IR與COX-2之間存在相互作用，但目前尚未見國(guó)內(nèi)外有關(guān)腎癌細(xì)胞IGF-IR、COX-2信號(hào)傳導(dǎo)通路之間是否存在關(guān)系的報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)腎癌細(xì)胞中IGF-IR、COX-2、增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear

5、antigen,PCNA）的表達(dá)，旨在研究IGF-IR與COX-2在腎癌發(fā)展過程中是否存在相關(guān)性，以及二者與腎癌細(xì)胞增殖能力的關(guān)系，探討IGF-IR與COX-2在腎癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及進(jìn)一步研究的臨床價(jià)值。
　　目的：探討腎癌中IGF-IR表達(dá)與COX-2表達(dá)的關(guān)系，以及二者與腎細(xì)胞癌增殖能力的關(guān)系。
　　方法：利用免疫組化SABC法檢測(cè)64例腎細(xì)胞癌中IGF-IR、COX-2和PCNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：64例腎癌

6、組織中IGF-IR陽(yáng)性表達(dá)率為60.9％，為細(xì)胞膜染色。腫瘤直徑<4cm組和≥4cm組中IGF-IR陽(yáng)性表達(dá)率分別為26.3％和75.6％；臨床分期I期和II-IV期組中IGF-IR陽(yáng)性表達(dá)率分別為37.9％和80.0％。病理分級(jí)I級(jí)、II級(jí)、III-IV級(jí)腎癌細(xì)胞IGF-IR陽(yáng)性表達(dá)率分別為48.6％、64.3％、86.7％。以上差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著臨床分期或者病理分級(jí)增高，IGF-IR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著升高。PC

7、NA蛋白I級(jí)、II級(jí)、III-IV級(jí)組中腎癌細(xì)胞IGF-IR表達(dá)率分別為27.3％、75.0％、81.8％，IGF-IR表達(dá)與腎癌細(xì)胞PCNA表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系。在64例腎癌組織中COX-2陽(yáng)性表達(dá)率為51.6％，為細(xì)胞漿染色。腫瘤直徑<4cm組及≥4cm組COX-2陽(yáng)性表達(dá)率分別為31.6％和60％。臨床分期中，I期、II-IV期COX-2陽(yáng)性表達(dá)率分別為34.5％、65.7％，體積較大及臨床分期較高的腫瘤中COX-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率較高

8、。病理分級(jí)I級(jí)、II級(jí)、III-IV級(jí)腎癌細(xì)胞中COX-2陽(yáng)性表達(dá)率分別為42.9％、57.1％、66.7％，二者無相關(guān)關(guān)系存在。PCNA蛋白I級(jí)、II級(jí)、III-IV級(jí)組中腎癌細(xì)胞COX-2表達(dá)率分別為40.9％、50.0％、63.6％，二者無相關(guān)關(guān)系存在。腎癌組織中的IGF-IR與COX-2表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系。PCNA與腫瘤大小、臨床分期及病理分級(jí)顯著相關(guān)。
　　結(jié)論：在不同分期腎癌組織中，IGF-IR與COX-2的表達(dá)差異有