T細胞淋巴瘤組織微環(huán)境和COX-2表達與化療療效的相關(guān)性研究.pdf

1、背景及目的:T細胞淋巴瘤對常規(guī)化療療效較差,病理特點是腫瘤組織微環(huán)境內(nèi)炎性反應(yīng)顯著,大量炎性細胞的浸潤和多種炎性細胞因子的存在;這些炎性細胞和炎性細胞因子與腫瘤細胞化療療效差是否相關(guān)尚不清楚。本研究通過檢測初治前患者腫瘤組織微環(huán)境中巨噬細胞的數(shù)量和其炎性細胞因子的表達,結(jié)合患者以CHOP方案為主化療后的近期療效評價及遠期生存的隨訪結(jié)果,用統(tǒng)計學方法分析它們之間的關(guān)聯(lián)性。同時通過檢測腫瘤細胞環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,

2、COX-2)的表達,探討COX-2表達與巨噬細胞數(shù)量及其分泌的炎性細胞因子之間表達的相關(guān)性及在介導化療療效中所具有的作用。分析T細胞淋巴瘤的臨床特征與巨噬細胞數(shù)量和COX-2表達之間的關(guān)系,并觀察T細胞淋巴瘤的臨床特征與其預(yù)后的關(guān)系。這些研究結(jié)果對探討T細胞淋巴瘤組織微環(huán)境對化療療效的影響、尋找改善化療療效的新途徑具有一定價值。
　　方法:選取病理診斷明確、有腫瘤組織標本、初治行CHOP方案化療、并有明確隨訪資料的T細胞淋巴瘤45

3、例患者進入研究。應(yīng)用CD68單克隆抗體對組織標本進行免疫組織化學(immuno histo chemistry,IHC)標記,計算其中CD68陽性細胞的數(shù)量,并用IHC檢測組織標本中巨噬細胞分泌的炎性細胞因子IL-6、IL-8蛋白的表達和腫瘤細胞COX-2蛋白的表達。用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。
　　結(jié)果:45例T細胞淋巴瘤患者腫瘤組織標本中巨噬細胞的數(shù)量正常組近期化療療效優(yōu)于增高組(ORR88.8％比44.4%,P

4、=0.008;CR33.3%比5.6%,P=0.028),差異有統(tǒng)計學意義。IL-6、IL-8的表達均與化療近期療效及遠期生存無關(guān)。COX-2的陰性表達組化療療效優(yōu)于陽性表達組(ORR94.1%比57.1%,P=0.010;CR35.3%比14.3%,P=0.100),COX-2的表達與巨噬細胞的數(shù)量之間呈正相關(guān)性(r=0.356P=0.017),但與IL-6、IL-8的表達之間無明顯相關(guān)性。巨噬細胞的數(shù)量除與患者近期療效、PS評分、預(yù)

5、后指數(shù)評分、有無骨髓侵犯相關(guān)外(P<0.05),與年齡、性別、B癥狀、結(jié)外侵犯器官數(shù)目、LDH水平、AnnArbor分期均無相關(guān)性;而COX-2只與AnnArbor分期和骨髓侵犯有關(guān)(P<0.05),與其他臨床特征均無關(guān)。AnnArbor分期、LDH水平、PS評分、預(yù)后指數(shù)評分、有無骨髓侵犯、結(jié)外侵犯器官數(shù)目、巨噬細胞的數(shù)量和COX-2的表達水平與遠期生存相關(guān)(P<0.05);性別、年齡、B癥狀、近期療效、IL-6、IL-8與遠期生存均