肝細胞肝癌中c-MET和COX-2表達的相關(guān)性及其意義.pdf

1、肝細胞肝癌是消化系統(tǒng)常見病之一，通常臨床上發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)屬于晚期，手術(shù)難以根除，其次肝細胞癌對放療、化療不敏感，即使進行肝移植，術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高，故其預(yù)后較差，因此，積極的探索治療突破口，為肝細胞癌的治療找到一種療效高且特異性強的新方法成為當前肝癌治療中的熱門課題。目前普遍認為，在腫瘤發(fā)展到一定階段，腫瘤新生的血管提供其生長的營養(yǎng)需要，若阻斷腫瘤血管生成，可以切斷腫瘤生長所需要的營養(yǎng)供給，從而影響腫瘤的轉(zhuǎn)歸，所以近年來腫瘤血管抑制治療的研究

2、逐漸成為肝癌治療研究的熱點之一。 研究表明，一方面，c-MET可作用于COX-2。Jones MK等對大鼠胃上皮細胞的研究認為，HGF通過c-MET磷酸化和ERK-2細胞信號轉(zhuǎn)導途徑來激活COX-2基因的表達<'[1]>，c-MET?；虮磉_陽性的胃癌組織中微血管密度均值顯著高于陰性組，說明c-MET基因表達陽性的胃癌細胞更易生成腫瘤微血管，可能機制是上調(diào)COX-2表達和增加前列腺素合成，從而影響胃癌的生長和轉(zhuǎn)移<'[2]>，而

3、以NK4抑制c-MET可以延緩腫瘤的生長，并明顯降低腫瘤的微血管密度，則從反面提示c-MET與腫瘤的血管生成有關(guān)<'[3]>。另一方面，COX-2也可以作用于c-MET。在食管癌中，以塞來昔布處理食管癌細胞系后降低了細胞的增殖，增加了凋亡，降低了COX-2和c-MET基因的表達水平，并且聯(lián)合塞來昔布新輔助治療組的患者食管癌組織中COX-2和c-MET基因的表達水平明顯下降，此結(jié)果第一次通過食管癌患者體外試驗來表明，選擇性的COX-2抑制

4、劑下調(diào)COX-2和c-MET基因表達水平<'[4]>。另外，一項對乙肝病毒相關(guān)的肝細胞肝癌研究表明，COX-2上調(diào)VEGF的表達的機制可能是通過增加合成前列腺素<'[5]>。以上說明，COX-2和c-MET密切相關(guān)，并且與腫瘤的血管形成有關(guān)。但是目前，COX-2和C-MET在肝細胞肝癌中，二者之間是否存在相關(guān)性以及二者在肝細胞肝癌表達在腫瘤血管形成方面的意義，國內(nèi)、國外還都未見文獻報道。 因此，本實驗采用免疫組織化學染色法對28

5、例肝細胞癌患手術(shù)組織切片染色，利用美國simple PCI 6專業(yè)圖像分析系統(tǒng)，測算c-MET和COX-2表達的平均光密度值，探討c-MET和COX-2在肝細胞癌組織中表達的意義及其相關(guān)性。 主要結(jié)果 (1)肝硬化組的c-MET和COX-2平均光密度值均比非肝硬化組高； (2)大于5cm組c-MET和COX-2平均光密度值均比小于5CM組更高； (3)c-MET和COX-2正相關(guān)。 全文結(jié)論

6、 1．在腫瘤大于2cm并且攜帶乙肝病毒的的肝細胞肝癌中，c-MET和COX-2在伴肝硬化、大于5cm的肝細胞癌中的表達水平比不伴肝硬化、小于5cm的肝細胞癌高，提示C-MET和COX-2與肝細胞肝發(fā)展有關(guān)。 2．c-MET和COX-2呈正相關(guān)，提示c-MET和COX-2在肝細胞癌的發(fā)展過程中二者可能有密切關(guān)系； 結(jié)合本實驗和其他相關(guān)研究我們認為：在腫瘤大于2cm并且攜帶乙肝病毒的肝細胞癌中，COX-2和C-MET表達與