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1、中南大學(xué)碩士學(xué)位論文RNA干擾葉酸受體1基因?qū)Ρ茄拾┘?xì)胞耐藥的影響姓名:周平申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):耳鼻咽喉頭頸外科指導(dǎo)教師:譚國林20090501碩士學(xué)位論文英文摘要ABSTRACTBothintrinsicoracquireddrugresistance,orthephenomenonofmultidmgresistance,hasbeenconsideredinvolvinginmanymolecules,andmolecular
2、mechanismoftumordrugresistanceareextremelycomplexThemajorbiologicalmechanismsincludemutationsoramplificationsofthetargetgene;alteredDNAdamagerepair;effluxorabsorptionofdrugs;apoptoticrealatedgenesOurpreviousstudyshowedth
3、atFOLRlwashighlyexpressedintaxolresistantcells,anditpositivelycorrelatedwiththeresistanceindexTherefore,itisimportancetounderstandtheroleofFOLRlintheprocessofdrugresistanceinnasopharyngealcarcinomaObjectives:Inhibitingth
4、eexpressionofFOLRlgenesinnasopharyngealcarcinomacellsbyRNAinterference,andobservethechangesindrug—resistantphenotypeMethods:ThegrowthinhibitionratesofcelllinetopaclitaxelwasdeterminedusingthecolonyformationassayTheexpres
5、sionofFOLRlgenesweredetectedbyReverseTranscriptionPolymeraseChainReaction(ImPCR)andWestemblotinpaclitaxelresistancecellsfCNE1/Tax01)aftertreatedbyI心LAinterferenceofFOU己1ProliferationinhibitionrateofCNElandCNEl/Taxolcells
6、wasassayedbycolonyformationassayedaftertreatedbVRNAinterferenceofFOLRlResults:TheFOLRltargetedsiRNAcaneffectivelyreducetheexpressionlevelofFOLRlgenemRNAandproteinofnasopharyngealcarcinomacellsThesensitivitytopaclitaxelof
7、CNE1/TaxolwassignificantlyincreasedafterinhibitionofFOLRlgeneexpressionbysiRNAtechnologyanditsIC50valuewasdecreased247timesConclusions:TheFOLRltargetedsiRNAcaneffectivelyreducetheexpressionlevelofFOLRlgeneofnasopharyngea
8、lcarcinomacells,andincreasethesensitivitytopaclitaxelinCNEl/Taxol,andreversethedrugresistanceofCNEl瓜x01ItindicatedthattheFOLRlgeneisoneoftheimportanttargetmoleculesinthereversionofthepaclitaxelresistanceinnasopharyngealc
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