外源性一氧化碳釋放分子(CORM-2)對膿毒癥早期小腸炎癥反應(yīng)的抑制作用及分子機(jī)制.pdf

1、背景與目的： 膿毒癥(Spesis)是指由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SystemicInflammatory Response Syndrome，SIRS)，證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶，是當(dāng)前創(chuàng)傷、燒傷外科以及ICU所面臨的棘手難題，其進(jìn)一步發(fā)展所導(dǎo)致的膿毒性休克(septic shock，SS)、急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratorydistress syndrome，ARDS)以及多臟器功能不全綜

2、合癥(multiple organdysfunction syndrome，MODS)，已成為膿毒癥患者死亡的主要原因。盡管現(xiàn)代外科監(jiān)護(hù)技術(shù)和抗生素治療有了很大進(jìn)展，但膿毒癥的死亡率仍然居高不下，因此，膿毒癥及其并發(fā)癥尤其是MODS的防治，仍然是當(dāng)代外科學(xué)領(lǐng)域的難題之一。而腸道作為機(jī)體的一個重要器官，在Spesis本研究利用外源性一氧化碳釋放分子(CORM-2)作為外源性CO的來源，通過離體和在體實(shí)驗(yàn)來研究外源性CO對膿毒癥早期小腸的炎

3、癥反應(yīng)是否具有抑制作用，并探討其作用機(jī)制。 方法： 研究分為2部分，第一部分，利用CLP小鼠血清刺激Caco-2細(xì)胞，建立細(xì)胞刺激模型(In Vitro)，研究炎癥反應(yīng)的機(jī)制以及外源性一氧化碳釋放分子(CORM-2)所釋放的CO對該模型的干預(yù)作用；第二部分，應(yīng)用盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)的C57BL/6小鼠作為膿毒癥模型(In Vivo)，小鼠隨機(jī)分為4組(具體例數(shù)根據(jù)檢測指標(biāo)而定)：假手術(shù)組、CLP組、CLP+iCORM組

4、、CLP+CORM-2組，以小腸的形態(tài)學(xué)、功能以及炎性細(xì)胞為指標(biāo)探討CLP小鼠早期小腸炎癥反應(yīng)的部分分子機(jī)制，評價(jià)外源性一氧化碳釋放分子(CORM-2)所釋放的CO對CLP小鼠早期小腸炎癥反應(yīng)的抑制作用。 結(jié)果及結(jié)論： 1．Caco-2刺激模型：損傷后IL-8、NO水平明顯提高。外源性CO干預(yù)組炎癥的反應(yīng)較對照組明顯減輕，說明外源性CO能在一定程度抑制作為Caco-2刺激模型的炎癥反應(yīng)及其氧化損傷。 2．CLP小

5、鼠模型：術(shù)后24h小鼠小腸炎細(xì)胞浸潤明顯，干濕比降低，蠕動功能降低，血漿中IL-1β、IL-6、TNF—α等指標(biāo)明顯上升，ICAM-1、NF—κB、iNOS蛋白表達(dá)以及NO，MDA，MPAS水平明顯增加。而外源性CO的直接干預(yù)可以明顯改善小腸組織腫脹程度，提高蠕動功能，抑制上述各炎癥因子水平及蛋白表達(dá)，有效維護(hù)細(xì)胞功能。 以上結(jié)果表明，使用膿毒癥細(xì)胞以及動物模型，證實(shí)了外源性一氧化碳的干預(yù)在一定程度上抑制了膿毒癥早期小腸炎癥反應(yīng)