二甲基氨氯吡咪對(duì)正常大鼠離體心臟功能和心肌力學(xué)的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的:研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)對(duì)正常大鼠離體心臟功能和左心室乳頭肌力學(xué)特性的影響及特點(diǎn),并探討其作用機(jī)制.方法:采用Langendorff心臟灌流方法觀察DMA對(duì)正常大鼠心肌離體心臟功能的影響并探討其機(jī)制;采用離體乳頭肌灌流的方法觀測(cè)DMA對(duì)正常大鼠左心室乳頭肌力學(xué)特性的影響并探討其機(jī)制.結(jié)果:1、在Langendorff灌流的大鼠心臟,DMA(2-20 μmol·L<'-1>)能增強(qiáng)正常大鼠離體

2、心臟功能,即增強(qiáng)左室主動(dòng)收縮壓(LVSP-LVDP)、左室壓最大上升速率(+dp/dt<,max>)和左室壓最大下降速率(-dp/dt<,max>),而對(duì)左室末舒張壓(LVEDP)無(wú)明顯影響.2、DMA(2-20 μmol·L<'-1>)對(duì)正常大鼠離體心功能的作用不隨劑量增加而增強(qiáng),各濃度組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2 μmol·L<'-1>DMA對(duì)LVSP-LVDP、+dp/dt<,max>和-dp/dt<,max>的增強(qiáng)幅度分別為8.3

3、5％±5.16,6.94％±1.92,7.42％±2.23;5 μmol·L<'-1>DMA的增強(qiáng)幅度分別為7.93％±4.49,5.17％±4.34,6.39％±4.81;10 μmol·L<'-1>DMA的增強(qiáng)幅度分別為10.06％±8.83,5.01％±2.34,5.03％±5.38;20 μmol·L<'-1>DMA的增強(qiáng)幅度分別為9.34％±7.29,6.59％±6.12,6.09％±7.09.3、對(duì)正常大鼠離體左心室乳頭肌,

4、DMA(2、5 μmol·L<'-1>)可增強(qiáng)乳頭肌主動(dòng)張力(developedtension),縮短舒張時(shí)間(diastolic time).1 μmol·L<'-1>DMA僅縮短舒張時(shí)間,對(duì)主動(dòng)張力的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.4、1 μmol·L<'-1>DMA減少舒張時(shí)間13.60％±3.70;2μmol·L<'-1>DMA可增強(qiáng)乳頭肌主動(dòng)張力3.33％±2.10,減少舒張時(shí)間14.97％±10.25;5 μmol·L<'-1>DMA可增

5、強(qiáng)乳頭肌主動(dòng)張力4.74％±2.40,減少舒張時(shí)間12.23％±8.79.同樣DMA對(duì)離體左心室乳頭肌的正性肌力作用不隨劑量增加而增強(qiáng).5、在離體心臟,DMA約4 min后明顯起效,6-7 min時(shí)作用達(dá)高峰,之后作用逐漸減弱;對(duì)左心室乳頭肌,DMA起效較離體心臟快,約2 min即起效,5 min時(shí)作用達(dá)高峰(5μmol·L<'-1> 7 min達(dá)高峰),之后作用逐漸減弱.6、DMA的增強(qiáng)正常大鼠離體心功能和對(duì)左心室乳頭肌的正性肌力作用

6、不能被L-型鈣通道抑制劑尼卡地平(nicardipine)阻斷.7、DMA的增強(qiáng)正常大鼠離體心功能和對(duì)左心室乳頭肌的正性肌力作用能被Na<'+>/Ca<'2+>交換體(sodium calcium exchanger,NCX)抑制劑氯化鎳(NiCl<,2>)阻斷.8、DMA和NCX激動(dòng)劑異丙腎上腺素(Iso)增強(qiáng)正常大鼠離體心功能和對(duì)左心室乳頭肌的正性肌力作用具有相似性.結(jié)論:1、DMA(2-20 μmol·L<'-1>)能增強(qiáng)正常大鼠