犬非均質(zhì)性肺氣腫模型構(gòu)建及呼吸生理系統(tǒng)研究.pdf

1、目的： 研究運用纖支鏡技術(shù)及應(yīng)用木瓜蛋白酶，構(gòu)建犬非均質(zhì)性肺氣腫模型的可行性，并應(yīng)用生理學(xué)評估的方法，從呼吸動力學(xué)，氣體交換等多項生理指標(biāo)對其進(jìn)行評估，同時對其全肺CT影像和肺與膈肌的組織病理改變作分析，為深入探討內(nèi)鏡微創(chuàng)肺減容術(shù)治療非均質(zhì)性肺氣腫的機制及開展臨床前期動物實驗提供基礎(chǔ)。 方法: 1、選取健康雜種犬12只，隨機進(jìn)入實驗組(Papain組)與對照組(NS組)。Papain組每2周1次，麻醉后在纖維支氣

2、管鏡引導(dǎo)卜于特定靶肺葉注入木瓜蛋白酶，注藥后利用呼吸機予PEEP輔助通氣120min，術(shù)后連續(xù)5天肌注丁胺卡那霉素抗感染。復(fù)蘇后于動物實驗中心飼養(yǎng)，2周后重復(fù)以上步驟直至造模成功。制模成功后行胸腔鏡探查，了解胸腔大體改變，最后取靶肺組織及雙側(cè)膈肌組織作光鏡及電鏡分析，以了解其病理改變。實驗開始時及每次注藥后2周，按時間順序連續(xù)對各項指標(biāo)進(jìn)行觀察及檢測，同時行胸部HRCT掃描。NS組同期在纖支鏡引導(dǎo)下于相應(yīng)靶肺葉注入生理鹽水，余同Papa

3、in組。 2、各項指標(biāo)如下： (1)觀察指標(biāo)：①犬的生活習(xí)性，活動表現(xiàn)；②各時間點犬全肺CT影像學(xué)表現(xiàn)；③胸腔鏡下靶肺組織的表現(xiàn)及患側(cè)胸腔有無粘連，胸積液等改變；④肉眼下靶肺組織的大體表現(xiàn)，有無指壓征等泡性肺氣腫改變；⑤光鏡下靶肺組織的病理改變；⑥電鏡下靶肺組織的病理改變；⑦電鏡下患側(cè)膈肌組織有無增粗等病理改變。 (2)檢測指標(biāo)：①運用呼吸動力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)，對肺順應(yīng)性，氣道阻力，死腔比例等多項呼吸力學(xué)生理指標(biāo)進(jìn)行評

4、估；②通過血氣分析，對氧合指數(shù)，氧分壓等氣體交換指標(biāo)作監(jiān)測；⑧應(yīng)用Osiris軟件對各時間點靶肺組織的CT值進(jìn)行實時檢測，了解肺氣腫的程度；④應(yīng)用Osiris軟件進(jìn)行圖像處理，計算區(qū)結(jié)果實驗組6只動物除1只于第2次注藥后1天死亡，余5只均于第2次注藥后2周，經(jīng)靶肺組織經(jīng)病理學(xué)證實模型構(gòu)建成功。其胸部CT檢查可見非均質(zhì)性肺氣腫病變表現(xiàn)，通過對病變部位影像學(xué)CT數(shù)值進(jìn)行測量及應(yīng)用Osiris軟件進(jìn)行圖像處理，結(jié)果顯示肺氣腫形成，區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)非

5、均質(zhì)性肺氣腫。造模前后的血氣分析所測值提示，PaO<,2>、OI、肺順應(yīng)性等指標(biāo)下降，與術(shù)前相比差異有顯著性(P(0.05)；PaCO<,2>呈輕微上升趨勢，但差異無顯著性(P>0.05)。 制模成功后，用胸腔鏡探查，見木瓜蛋白酶所注入的特定肺葉形成局限性肺氣腫，靶區(qū)肺葉體積較正常對比明顯增大，肺彈性減弱。胸腔內(nèi)未見明顯粘連及胸積液。剖胸后肺臟不萎縮，仍保持膨脹狀態(tài)，可有指壓征。光鏡下觀察：肺實驗組肺泡大小不等，肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，肺

6、泡管、肺泡囊和肺泡明顯擴(kuò)張，肺泡壁變薄，并有不同程度的斷裂，肺泡腔明顯擴(kuò)大，部分融合成肺大泡，顯示肺氣腫模型復(fù)制成功。電鏡下，對照組肺泡上皮細(xì)胞器結(jié)構(gòu)正常，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞無腫脹及空泡變性，實驗組肺泡Ⅱ型細(xì)胞增生，線粒體腫脹、空泡化。其患側(cè)膈肌肌原纖維增粗。對照組無非均質(zhì)性肺氣腫的形成。 結(jié)論: 1、運用纖維支氣管鏡于靶肺葉注入木瓜蛋白酶并予PEEP輔助通氣，能構(gòu)建大型動物的非均質(zhì)性肺氣腫模型，通過全面系統(tǒng)的呼吸生理學(xué)評