表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒治療移植性肝癌的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：通過對SD大鼠移植性肝癌模型尾靜脈注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒，觀察表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒對移植性肝癌的治療效果。 方法：建立SD大鼠移植性肝癌動物模型，從中隨機取12只，雌雄各半，斷頸處死，大鼠正中開腹，暴露肝臟，游標卡尺測定腫瘤的長短徑，為治療前的腫瘤體積。并將余下腫瘤模型大鼠隨機分為4組，每組12只。尾靜脈注射，依次分組給藥。 1．生理鹽水(NS)組2．聚氰基丙烯酸正丁酯空白納米粒組(PAC

2、A-NP)3．游離的表阿霉素組(EPI)4．表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒組(EPI-PBCA-NP)各組動物尾靜脈注藥后記錄生存天數(shù)。一周后各組隨機取6只再次開腹，處死，測定并記錄腫瘤治療后的生長率、腫瘤的壞死范圍，余下動物記錄存活天數(shù)，計算生命延長率。 結(jié)果：治療前腫瘤平均體積為0.28±0.09(cm<'3>)，治療后各組間腫瘤體積存在差異性(P<0.01)，治療后NS組腫瘤增長顯著，與之相比，PACA-NP組腫瘤增長同

3、樣顯著(P>0.05)；EPI組和EPI-PACA-NP組腫瘤增長減緩(均為P<0.01)，且EPI-PACA-NP組腫瘤增長減緩最為顯著；EPI組與EPI-PACA-NP組的腫瘤體積和腫瘤生長率相比，EPI-PACA-NP組顯著低于EPI組 (P<0.01)。病理切片可見NS組瘤細胞增生活躍，核分裂相多見，瘤組織中心可見少量瘤細胞變性壞死，周邊有不同程度假包膜形成。PACA-NP組與NS組相似，瘤細胞增生活躍，壞死以輕度為主，而EPI

4、組則輕度壞死和中度壞死各占一半。EPI-PACA-NP組可見腫塊里有大面積無核結(jié)構(gòu)，纖維組織替代，以重度壞死為主，無輕度壞死。NS組，平均生存期為13.33±4.76天；PACA-NP組，平均生存期14.67±5.39天；EPI治療組，平均生存期為23.67±5.68天；EPI-PACA-NP治療組，平均生存期為42.83±9.63天。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，PACA-NP組大鼠平均生存天數(shù)與NS組相比P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，即尚不認為兩組平

5、均生存天數(shù)有差別。與NS組相比，EPI組與EPI-PACA-NP組大鼠平均生存天數(shù)均延長(均為P<0.01)，尤以EPI-PACA-NP組延長最為顯著；且以EPI組作為對照組，則EPI-PACA-NP組大鼠的生命延長率增加80.95％，平均生存天數(shù)則顯著延長(P<0.01)。 結(jié)論：尾靜脈注射空白納米粒組對移植肝癌大鼠的腫瘤生長率及生命延長率與生理鹽水組相比無明顯差別；尾靜脈注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒，能顯著降低移植性