睪酮與腦出血后肺損傷的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討睪酮(Testosterone，T)在腦出血(intracerebral hemorrhage)后繼發(fā)性急性肺損傷發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用及可能機(jī)制;睪酮與炎性因子(TNF-α、IL-1β)的相互作用及可能機(jī)制。
　　方法:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):①采用雄性Wistar大鼠55只，分為對(duì)照組、腦出血組和氟他胺干預(yù)組。對(duì)照組5只大鼠;后2組設(shè)6h、12h、24h、48h、72h共5個(gè)時(shí)相點(diǎn)，每個(gè)時(shí)相點(diǎn)5只大鼠;②腦出血大鼠模型制作:采

2、用立體定向技術(shù)自體血尾狀核注入法制作腦出血大鼠模型;氟他胺干預(yù)組:大鼠氟他胺溶液(50mg· kg-1·d-1)灌胃10天，再行腦出血造模;對(duì)照組:方法同腦出血模型，尾狀核注射等量生理鹽水;③ELISA法測(cè)定血清睪酮含量，腦勻漿、肺勻漿及血清中TNF-α、IL-1β含量。2.細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn):①分為正常對(duì)照組、0.1％乙醇對(duì)照組和睪酮干預(yù)組（分3×10-9mol/L、3×10-6mol/L、3×10-5mol/L三種濃度）;②人肺微血管內(nèi)皮

3、細(xì)胞株復(fù)蘇、傳代;③熒光法測(cè)定細(xì)胞增殖;④倒置顯微鏡觀察:分別于干預(yù)后0h、3h、6h、12h、24h、48h時(shí)相點(diǎn)觀察細(xì)胞形態(tài)變化;⑤炎性因子測(cè)定:分別于干預(yù)后3h、6h、12h、24h、48h時(shí)相點(diǎn)ELISA法測(cè)定細(xì)胞上清液中TNF-α、IL-1β含量。
　　結(jié)果:①腦出血組大鼠血清睪酮含量顯著升高，造模后48h達(dá)高峰;氟他胺干預(yù)組各時(shí)相點(diǎn)大鼠血清睪酮含量均較腦出血組顯著降低（P＜0.05）;②大鼠血清和腦、肺勻漿炎性因子檢測(cè)

4、:腦出血組大鼠各個(gè)時(shí)相點(diǎn)血清和腦、肺勻漿中TNF-α、IL-1β含量較對(duì)照組顯著增高（P＜0.05）;與腦出血組相比，氟他胺干預(yù)組大鼠各個(gè)時(shí)相點(diǎn)含量顯著降低（P＜0.05）;③HPMEC細(xì)胞增殖:生理濃度睪酮干預(yù)后細(xì)胞生長(zhǎng)趨勢(shì)較正常對(duì)照組、0.1％乙醇對(duì)照組好;而中、高濃度睪酮干預(yù)后，細(xì)胞增殖受抑制;④HPMEC細(xì)胞形態(tài)變化:生理濃度睪酮干預(yù)的細(xì)胞形態(tài)與正常對(duì)照組基本一致;高于生理濃度睪酮干預(yù)后，隨著濃度升高細(xì)胞形態(tài)異常越顯著;⑤培養(yǎng)細(xì)

5、胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β含量:正常對(duì)照組及0.1％乙醇對(duì)照組細(xì)胞上清液中IL-1β、TNF-α含量較低。睪酮干預(yù)后不同時(shí)相點(diǎn)細(xì)胞上清液IL-1β、TNF-α含量不同程度較上述兩組含量顯著升高，尤以高濃度組為明顯(P＜0.05)。
　　結(jié)論:①腦出血大鼠出現(xiàn)不同程度腦、肺損傷，血清睪酮濃度顯著升高，同時(shí)大鼠血清和腦、肺勻漿TNF-α、IL-1β濃度明顯升高。研究證實(shí)睪酮變化與腦出血大鼠腦、肺炎性損傷密切相關(guān);②睪酮拮抗