參與介導(dǎo)膽紅素誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞凋亡的胞內(nèi)信號分子的研究.pdf

1、該文以膽紅素作用于體外培養(yǎng)的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系SH-SY5Y細(xì)胞,探討膽紅素?fù)p傷神經(jīng)細(xì)胞的分子機(jī)制.運用分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù),觀察了膽紅素誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡,及對其線粒體膜電勢的影響;應(yīng)用細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù),建立了bcl-2過表達(dá)的細(xì)胞株,觀察了bcl-2對膽紅素誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡的影響;應(yīng)用P38MAPK特異性抑制劑SB203580研究了P38在膽紅素誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用,然后,應(yīng)用反義基因表

2、達(dá)技術(shù),建立了P38MAPK低表達(dá)的細(xì)胞株,進(jìn)一步證實P38的作用;最后利用過氧化氫短暫激活JNK,探討JNK通路在膽紅素誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡中扮演的角色.我們首次報道了膽紅素很可能通過線粒體途徑誘導(dǎo)了SH-SY5Y細(xì)胞的凋亡,并進(jìn)一步證實P38MAPK和JNK通路參與了此過程的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),且兩者作用恰好相反.我們的結(jié)果提示可以通過提高神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)bcl-2蛋白的表達(dá),或者抑制P38MAPK信號通路,或者短暫激活JNK通路來保護(hù)神經(jīng)細(xì)