重組人乳頭瘤病毒16-18型雙價(jià)疫苗(大腸桿菌)安全性與免疫原性研究.pdf

1、背景:持續(xù)性感染人乳頭瘤病毒所致的宮頸癌是威脅全球女性尤其是發(fā)展中國(guó)家女性健康的重大疾病之一。國(guó)外已有兩種類(lèi)型的人乳頭瘤病毒疫苗在各期的臨床試驗(yàn)研究中顯示出較好的安全性、免疫原性和有效性，并推廣應(yīng)用，但我國(guó)至今尚無(wú)此類(lèi)疫苗獲批進(jìn)入市場(chǎng)。本研究是經(jīng)過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和疫苗Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究證實(shí)具有較好安全性基礎(chǔ)上，開(kāi)展的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究。
　　 方法:招募18-25歲（SD2.17歲）年輕女性志愿者1600名進(jìn)入該項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰

2、劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究。入組志愿者按1∶1∶1∶1隨機(jī)分組，按0月、1月（±10天）、6月（±30天）免疫程序，分別接種30微克/劑、60微克/劑、90微克/劑三種劑量的人乳頭瘤病毒16/18型雙價(jià)疫苗（大腸桿菌）和乙肝疫苗安慰劑，以期評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)三種劑量人乳頭瘤病毒16/18型雙價(jià)疫苗的安全性和免疫原性，為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究探索合適的免疫劑量。
　　 結(jié)果:1600名志愿者中，接種差錯(cuò)6人，1594人入選安全性分析數(shù)據(jù)集，1362人入

3、選免疫原性分析數(shù)據(jù)集。未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。征集性接種部位不良事件（以疼痛、硬結(jié)、瘙癢為主）和全身性不良事件（以發(fā)熱、乏力、頭痛為主）絕大部分癥狀（接種部位91.36％，全身82.83％）均為1級(jí)，疫苗組和安慰劑組間發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。免前血清HPV-16/18中和抗體陰性符合方案接種三針次疫苗的志愿者中，7mHPV-16陽(yáng)轉(zhuǎn)率均為100％（90μg組、60μg組、30μg組），7mHPV-18陽(yáng)轉(zhuǎn)率

4、則為100％(90μg組、60μg組)和99.7％（30μg組）。免前陰性90μg組、60μg組、30μg組、安慰劑組7mHPV-16中和抗體GMT分別為9950.32(95％CI9057.64-10930.97)、9023.92(95％CI8259.92-9858.58)、7170.32(95％CI6504.69-7904.06)、10.22(95％CI9.97-10.48)，7mHPV-18中和抗體GMT則分別為6264.35(95

5、％CI5703.02-6880.94)、5824.44(95％CI5276.31-6429.51)、5538.81(95％CI4955.88-6190.31)、10.36(95％CI10.01-10.73)。比較各疫苗組與安慰劑組間7mHPV-16/18中和抗體幾何平均滴度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.0001)，疫苗誘導(dǎo)的中和抗體滴度上升水平是安慰劑組的2-3個(gè)數(shù)量級(jí)以上。
　　 結(jié)論:重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價(jià)疫苗（大腸桿