穿心蓮內(nèi)酯制劑質(zhì)量控制、體內(nèi)代謝及菊苣酸體外穩(wěn)定性研究.pdf

1、本文主要建立高效液相色譜．電噴霧質(zhì)譜、紫外聯(lián)用方法，測定穿心蓮制劑中兩種主要活性成分的含量和人體血漿中穿心蓮內(nèi)酯及其代謝產(chǎn)物的濃度，以及考察紫錐菊的提取物中最重要的咖啡酸衍生物菊苣酸的體外穩(wěn)定性。為中藥穿心蓮制劑的質(zhì)量控制提供參考標準，并為穿心蓮內(nèi)酯藥代動力學研究提供參考數(shù)據(jù)，以及對藥物的劑型設計、制劑的制備、生物利用度的提高和使用安全性也有重要的指導意義。 本文主要做了以下工作： 1．建立高效液相色譜一質(zhì)譜(HPLC-

2、MS)法同時測定穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯含量的方法。該方法分析時間短，樣品前處理簡單、專屬性好，對控制含穿心蓮內(nèi)酯成分的制劑，提高其質(zhì)量標準提供了可靠的方法，并且為該制劑質(zhì)量標準的進一步修訂提供實驗依據(jù)。 2．建立了一個新的HPLC/ESI-MS方法來測定健康志愿者口服含穿心蓮內(nèi)酯50 mg的穿心蓮膠囊后血漿中穿心蓮內(nèi)酯及其代謝產(chǎn)物。樣品前處理采用液液萃取法，考察了不同萃取劑的萃取效果與最佳用量，優(yōu)化血漿樣品的前處理過程。對血

3、漿樣品進行微波酸水解，用梯度洗脫的方式檢測穿心蓮內(nèi)酯的葡萄糖醛酸與硫酸酯綴合物。該方法的最低定量檢測限為9.9 ng/mL，適合用于穿心蓮內(nèi)酯的藥代動力學研究。 3．建立了 HPLC-UV 方法測定人工胃液、人工腸液、體外血漿中的菊苣酸濃度，以考察菊苣酸的體外穩(wěn)定性，研究影響其口服吸收的因素。在恒溫加速試驗中測定菊苣酸降解的平均速率常數(shù)，從而得出其穩(wěn)定存在的pH值范圍。本文還建立了HPLC-MS法考察菊苣酸在強酸、強堿條件下的降