HPV16 E7調(diào)控miR--27b--PPARγ--NHE1途徑影響宮頸癌細(xì)胞增殖與侵襲功能的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級碩士學(xué)位論文H P V l 6 E 7 調(diào)控m i R ．2 7 b ．P P A l 沁．N H E l 途徑影響宮頸癌細(xì)胞增殖與侵襲功能的實驗研究H P V l 6 E 7 r e g u l a t e sp r o l i f e r a t i o na n d i n V a s i o nv i a m i R 一2 7 b —P P A I 沁一N H E lp a t h w a y i

2、nc e r v i c a lc a n c e rc e l l s課題來源：自選課題課題來源： 國家自然科學(xué)基金項目專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人臨床檢驗診斷學(xué)張詩蒙王前教授吳曉蔓教授李林教授溫旺榮教授鄭衛(wèi)東教授白曉春教授鄭磊教授楊紅玲教授2 0 1 4 年5 月1 9 日 廣州摘要控功能的非編碼對叮A ，其大小約2 0 ～2 5 個堿基。m i R N A 能通過與靶1 1 1 ] [ 醐A 的

3、特異性堿基配對引起靶m R N A 的降解、抑制或活化，對基因進行轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。若m i I 礬A 與靶訓(xùn)剛A 完全互不配對，則會導(dǎo)致靶r r l I 礬A 的降解。若配對不完全，m i R N A 抑制靶m R N A 翻譯。m i R N A 在生物體生長、發(fā)育，細(xì)胞分化、增殖和凋亡等過程中都起著重要作用。近來的研究表明，m i I 斟A 參與腫瘤、感染等多種疾病的調(diào)控。m i R N A 在腫瘤的形成過程，對細(xì)胞的癌基因和抑癌

4、基因具有調(diào)控作用，可作為癌基因，或抑癌基因。由于組織環(huán)境和目標(biāo)基因的不同，一些m i I 礬A 在一類腫瘤中是致癌的，而在另一類腫瘤組織中是起到抑癌作用的。因此，m i I 玳A 與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、侵襲和預(yù)后等有關(guān)，現(xiàn)今被認(rèn)為可作為腫瘤新的標(biāo)志物。目前尚未發(fā)現(xiàn)由H P V 編碼的病毒m i R N A ，但H P V 可以通過早期表達(dá)的調(diào)節(jié)蛋白作用于宿主細(xì)胞的m i 對悄，引起宿主細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲等生物學(xué)行為改變。例如，E

5、6 可通過降解p 5 3 ，抑制m i R - 2 3 b 、m i R ．2 1 8 、m i R ．3 4 等m i R N A的表達(dá)；E 7 能通過活化E 2 F 誘導(dǎo)m i R ．1 5 b 、血R ．1 7 ．9 2 、l e t ．7 a - d 、l e t ．7 i 以及m i R ．1 0 6 等m i R N A 的表達(dá)，從而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。但是，H R ．H P V 病毒E 6 、E 7 調(diào)控m i I 斟A

6、在宮頸癌發(fā)病中的作用機制目前還未闡述清楚，尚待進一步研究。m i R ．2 7 b 是一個具有廣泛功能的皿I 斟A 。其與糖尿病，脂質(zhì)代謝，心血管疾病，病毒感染有關(guān)，同時也與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)。在結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、口腔癌、淋巴瘤、食管癌等腫瘤中，m i R - 2 7 b 具有抑癌作用，而在乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤中，m i R ．2 7 b 具有促癌作用，此外，m i R ．2 7 b 還與多種腫瘤耐藥有關(guān)。m i R ．2 7 b

7、 在宮頸癌中的研究較少，有研究通過m i R N A 芯片發(fā)現(xiàn)在H P V l 6陽性宮頸癌細(xì)胞株與H P V 陰性宮頸癌細(xì)胞株C 3 3 A 相比，H P V l 6 陽性宮頸癌細(xì)胞株中m i R ．2 7 b 的表達(dá)明顯上調(diào)。但其具體原因與機制未見進一步研究的報、j —L 追oP P A I 葉( P e r o X i s o m eP r o l i f e r a t o rA c t i v a t e dI 沁c e p