成人B系急性淋巴細(xì)胞白血病臨床和生物學(xué)特征與預(yù)后分析.pdf

1、目的:
　　(1)探討成人B系急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)的臨床與生物學(xué)特征,分析其與臨床預(yù)后的關(guān)系,進(jìn)一步為成人B-ALL患者的分層治療提供依據(jù)。
　　(2)對我院66例行異基因造血干細(xì)胞(allo-HSCT)的成人Ph+ALL患者進(jìn)行臨床觀察,對比分析臨床療效,探討其治療策略。
　　資料與方法:
　　(1)分析2006年6月至2013年9月在我院確診的354例初治成人(≥14歲)B-ALL患者,對所有患者

2、進(jìn)行骨髓形態(tài)學(xué)、免疫表型、染色體及融合基因等檢測,分析不同類型患者的臨床及生物學(xué)特征與預(yù)后關(guān)系。按MICM危險度對所有患者進(jìn)行分組,并分析其臨床預(yù)后特征。
　　(2)分析2006年6月至2013年9月在我院接受allo-HSCT的66例成人Ph+ALL患者,包括同胞全相合23例、無關(guān)全相合22例、親緣單倍體21例,所有患者采用清髓性預(yù)處理方案。隨訪觀察至2013年12月,對比分析三組移植方法對治療成人Ph+ALL的臨床療效(造血重

3、建、GVHD發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、OS率等)。
　　結(jié)果:
　　(1)354例成人B-ALL根據(jù)FAB分型:110例L1,162例L2,11例ALL-L3,71例NOS(未歸類)。L1型的發(fā)病年齡顯著小于L2,L2型的白細(xì)胞計數(shù)明顯高于L1、L3型,L3型LDH水平顯著高于其他三組(P值均<0.05)。263例患者進(jìn)行生存分析,發(fā)現(xiàn)上述L1、L2、L3及NOS各型間OS無顯著性差異(P>0.05)。
　　(2)354例成人B

4、-ALL患者中髓系抗原表達(dá)(My+)及CD34+者占51.98％及72.32％,伴My+、CD34+成人B-ALL分別與My-、CD34-組相比,預(yù)后無顯著差異(P>0.05)。
　　(3)結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué),大大提高了成人B-ALL患者核型異常的檢出率。伴Ph染色體/BCR-ABL,t(4;11)/MLL-AF4,t(1;19)/E2A-PBX1為成人B-ALL預(yù)后不良指標(biāo),復(fù)發(fā)率高,中位OS分別為26月,18月,14月

5、;而t(8;14)/c-myc經(jīng)序貫治療后預(yù)后較好,中位生存時間達(dá)40月。
　　(4)按MICM預(yù)后危險度將患者分為標(biāo)危、高危組;高危組復(fù)發(fā)率(41.58％)高于標(biāo)危組(26.23％),標(biāo)危組患者的中位OS(45月)明顯高于高危組(25月)(P<0.05)。
　　(5)成人Ph+ALL患者行親緣單倍體移植患者造血重建較全相合移植緩慢。三組移植組間aGVHD、cGVHD、復(fù)發(fā)及NRM差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

6、　　(6)成人Ph+ALL中51例移植前為CR1狀態(tài),經(jīng)allo-HSCT后3年OS達(dá)到70％,復(fù)發(fā)率為11.76％,而非CR1狀態(tài)行allo-HSCT其3年OS為36.9％,復(fù)發(fā)率為46.67％。兩組狀態(tài)下,其OS率及復(fù)發(fā)率間有顯著差異性(P<0.05)。
　　(7)66例成人Ph+ALL患者行allo-HSCT術(shù)后的3年OS、DFS達(dá)到63％、57.3％。同胞全相合移植效果最佳,2年、3年OS為77％、61.6％無關(guān)全相合移植

7、患者2年、3年OS為55.3％、36.8％;親緣單倍體移植患者2年OS為59％。
　　結(jié)論:
　　(1)FAB分型及免疫表型對成人B-ALL患者的預(yù)后指導(dǎo)意義有限。
　　(2)細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)的異常是成人B-ALL患者判斷預(yù)后的重要的臨床指標(biāo)。伴t(9;22)/BCR-ABL,t(4;11)/MLL-AF4,t(1;19)/E2A-PBX1預(yù)后較差。
　　(3)MICM危險度分級對于成人B-ALL的預(yù)后具有