B7-H1、PD-1和IL-10在乳腺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。其發(fā)生和發(fā)展與很多基因的表達異常密切相關。本研究通過檢測乳腺正常組織、良性病變和乳腺癌中B7-H1、PD-1、 IL-10的表達情況，分析三者之間的相關性，以及它們與臨床病理參數(shù)的關系，為尋找乳腺癌新的診斷標志物和治療靶點提供理論依據(jù)。
　　方法：收集資料完整的乳腺檔案石蠟標本共283例，其中浸潤性乳腺癌267例、乳腺良性病變15例；收集新鮮的乳腺正常組織11例、乳腺良性病變組織10例、乳腺癌組

2、織10例；應用免疫組織化學技術（SP法）檢測11例乳腺正常組織、25例良性病變、277例乳腺癌中B7-H1、PD-1和IL-10的表達情況；應用Western blotting檢測乳腺正常組織、良性病變、乳腺癌各10例中B7-H1、PD-1和IL-10的表達情況；分析B7-H1、PD-1和IL-10與乳腺癌臨床病理特征的關系。
　　結果：
　　免疫組織化學顯示：
　　1. B7-H1在乳腺癌組中的陽性表達率（79.06

3、％），高于乳腺正常組（36.36%）和良性病變組（44.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.003，P<0.0001）。而在正常乳腺組和良性病變組之間的表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　2. PD-1在乳腺正常組中的陽性表達率（36.36%），低于良性病變組（84.00%）和乳腺癌組（80.51%），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.008，P=0.002）。而在良性病變組和乳腺癌組之間的表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。<

4、br>　　3. IL-10在正常乳腺組中的陽性表達率（54.55%），低于良性病變組（88.00%）和乳腺癌組（92.78%），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.04，P<0.0001），而在良性病變組和乳腺癌組之間的表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　4.根據(jù)患者年齡、腫塊大小和組織學分型進行分組，分析B7-H1在乳腺癌各組中的表達，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；以組織學分級進行分組，B7-H1在各組中的陽性表達率，Ⅱ級乳腺

5、癌組比Ⅰ級乳腺癌組高，Ⅲ級乳腺癌組比Ⅰ級乳腺癌組高，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.011，P=0.002）而Ⅱ級乳腺癌組和Ⅲ級乳腺癌組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；以淋巴結轉移數(shù)量進行分組，B7-H1在有淋巴結轉移組的陽性表達率較無淋巴結轉移組的高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.0001）。
　　5.根據(jù)患者年齡、腫塊大小和組織學分型進行分組，分析 PD-1在乳腺癌各組中的表達，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；以組織學分級進行

6、分組，PD-1在各組中的陽性表達率，Ⅲ級乳腺癌組比Ⅰ級乳腺癌組高（P=0.039），而Ⅰ級乳腺癌組和Ⅱ級乳腺癌組之間，Ⅱ級乳腺癌組和Ⅲ級乳腺癌組之間，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。以淋巴結轉移數(shù)量進行分組，PD-1在有淋巴結轉移組的陽性表達率較無淋巴結轉移組的高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.0001
　　6.根據(jù)患者年齡、組織學分型、組織學分級和淋巴結轉移進行分組，分析IL-10在乳腺癌各組中的表達，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.

7、05）；以腫塊大小進行分組，IL-10在腫塊長徑≥2.5cm組中的陽性表達率高于腫塊長徑<2.5cm組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.0001）。
　　7. B7-H1和PD-1在乳腺癌組織中的表達成正相關性（r=0.590，P<0.0001）。B7-H1和IL-10在乳腺癌組織中的表達無明顯相關性（r=0.004，P=0.953）。PD-1和IL-10在乳腺癌組織中的表達無明顯相關性（r=0.004，P=0.953）。Western

8、 blotting結果：
　　8.正常乳腺組中B7-H1蛋白相對表達強度分別為0.89±0.12，乳腺良性病變組中B7-H1蛋白相對表達強度分別為0.79±0.23，乳腺癌組中B7-H1蛋白相對表達強度分別為1.07±0.12。乳腺正常組和乳腺良性病變組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而乳腺癌組分別和乳腺正常組、乳腺良性病變組之間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.010，P=0.013）。B7-H1蛋白在乳腺癌中的表達強度與年齡、腫

9、瘤大小、組織學分級、淋巴結轉移無統(tǒng)計學相關性。
　　9.正常乳腺組中PD-1蛋白相對表達強度分別為0.89±0.18，乳腺良性病變組中B7-H1蛋白相對表達強度分別為0.96±0.15，乳腺癌組中B7-H1蛋白相對表達強度分別為1.07±0.11。乳腺良性病變組和乳腺正常組、乳腺癌組之間差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而乳腺癌組和乳腺正常病變組之間有差異有統(tǒng)計學意義（P=0.008）。PD-1蛋白在乳腺癌中的表達強度與年齡、腫

10、瘤大小、組織學分級、淋巴結轉移無統(tǒng)計學相關性。
　　10.正常乳腺組中IL-10蛋白相對表達強度分別為0.84±0.20，乳腺良性病變組中IL-10蛋白相對表達強度分別為1.01±0.23，乳腺癌組中IL-10蛋白相對表達強度分別為1.13±0.05。乳腺良性病變組和乳腺正常組、乳腺癌組之間差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而乳腺癌組和乳腺正常組之間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.003）。IL-10蛋白在乳腺癌中的表達強度與年齡、腫

11、瘤大小、組織學分級、淋巴結轉移無統(tǒng)計學相關性。
　　結論：
　　1. B7-H1、PD-1和IL-10在乳腺癌中表達上調。
　　2. B7-H1、 PD-1在乳腺癌中的表達與患者年齡、腫塊大小、組織學分型無關，而與組織學分級、淋巴結轉移相關，IL-10在乳腺癌中的表達與患者年齡、組織學分型、組織學分級和淋巴結轉移無關，而與腫塊大小相關。提示B7-H1、PD-1及IL-10可能與乳腺癌的轉移、預后不良相關。
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